撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
在流感季,不少家庭都遇到了這樣的困擾:家里第一個人發(fā)燒咳嗽確診流感后,哪怕其他人趕緊戴起口罩、勤通風(fēng),可能仍會接連中招。其實,家庭內(nèi)的流感繼發(fā)傳播一直是防控難點——神經(jīng)氨酸酶抑制劑(例如奧司他韋)、瑪巴洛沙韋等抗病毒藥物雖然有效,但存在耐藥風(fēng)險、用藥成本高、部分人群(比如孕婦、免疫缺陷者)使用受限等問題。那有沒有安全可及的預(yù)防新選擇呢?
連花清瘟(LHQW)是一種非處方的傳統(tǒng)中藥,據(jù)報道具有抗病毒和免疫調(diào)控作用,可能成為家庭流感預(yù)防的一種可行替代方案。
2026 年 6 月 26 日,廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院鐘南山院士、楊子峰教授、占揚清醫(yī)生,林正詩研究員等,在 Nature 子刊Nature Health上發(fā)表了題為:The traditional Chinese medicine Lianhua Qingwen in preventing secondary household transmission of influenza: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial 的研究論文。
這項研究由鐘南山院士、楊子峰教授團(tuán)隊牽頭,在全國 55 家研究中心開展的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗表明,連花清瘟用于流感密切接觸人群的暴露后預(yù)防,可顯著降低繼發(fā)性感染風(fēng)險,且安全性良好,為家庭流感暴露后的預(yù)防帶來了新的解決方案。
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這項研究是典型的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗,是循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”。研究團(tuán)隊在 2023 年 11 月至 2024 年 3 月的流感季,從 2163 名有流感樣癥狀的患者中篩選出 556 名經(jīng)過實驗室確診的流感患者作為“索引病例”(Index Case,即家庭中首個發(fā)病的患者),同時納入了 1428 名與他們共同居住、基線流感病毒和新冠病毒檢測均為陰性的成年密切接觸者。
所有密切接觸者按 1:1 隨機(jī)分為兩組:一組服用連花清瘟(每次 4 粒,每日 3 次,連服 5 天),另一組服用外觀完全一致的安慰劑。研究團(tuán)隊對所有密切接觸者進(jìn)行了 9 天的隨訪,期間定期用實時熒光 PCR 檢測是否感染流感病毒,同時記錄癥狀、用藥情況和不良事件。
為了結(jié)果的可靠性,研究不僅分析了全分析集(FAS),還做了符合方案集(PPS)、意向性治療集(ITT)的敏感性分析,統(tǒng)計方法也考慮了家庭聚集性等因素,盡可能排除干擾。
該研究的主要終點是密切接觸者的繼發(fā)性流感感染率,結(jié)果非常亮眼——
連花清瘟組的 728 名密切接觸者中,共有 53 人感染,感染率為7.28%;
安慰劑組的 700 名密接者中,共有 104 人感染,感染率為14.86%;
進(jìn)一步統(tǒng)計學(xué)分析顯示,連花清瘟組的密切接觸者的感染發(fā)生比為 7.85%(53/675),安慰劑組的密切接觸者的感染發(fā)生比為 17.45%(104/596),因此,連花清瘟組的密切接觸者的感染風(fēng)險僅為安慰劑組的 33%,相當(dāng)于把感染風(fēng)險降低了三分之二。
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這個結(jié)果在不同人群中都非常穩(wěn)定:不管是 18-35 歲的年輕人還是 36 歲以上的中老年人,男性還是女性,接觸的索引病例感染的是甲型流感還是乙型流感,索引病例是否用了抗病毒藥物,密切接觸者是否屬于重癥流感高危人群(比如有基礎(chǔ)病、老年人等),連花清瘟都能顯著降低感染風(fēng)險。
更值得關(guān)注的是起效速度:服藥 3 天后,連花清瘟組的感染率就只有 3.71%,遠(yuǎn)低于安慰劑組的 8.14%;到研究結(jié)束時,連花清瘟組出現(xiàn)癥狀的感染者比例僅為 4.12%,同樣顯著低于安慰劑組的 14.57%。而且,連花清瘟組的感染者癥狀更輕,需要使用抗流感藥物或?qū)ΠY藥物的比例也更低,沒有出現(xiàn)并發(fā)癥或住院的情況。
在安全性方面,在整個研究過程中,連花清瘟組的不良事件發(fā)生率為 5.28%,安慰劑組為 4.64%,兩組沒有統(tǒng)計學(xué)差異。所有不良事件大多輕微,沒有嚴(yán)重不良事件,也沒有因為不良事件導(dǎo)致住院或死亡的情況。這和既往連花清瘟的臨床研究結(jié)果一致,說明其用于短期暴露后預(yù)防的安全性良好。
那么,為什么連花清瘟能夠發(fā)揮預(yù)防流感的作用呢?
研究團(tuán)隊表示,連花清瘟是大家熟悉的中成藥,由連翹、金銀花、炙麻黃、板藍(lán)根、綿馬貫眾、廣藿香等 13 味中藥組成,此前已經(jīng)被證實對流感病毒有直接抑制作用,還能調(diào)控免疫、減輕炎癥反應(yīng)。從中醫(yī)理論來看,連花清瘟體現(xiàn)了“治未病”的思想——在密切接觸者還沒有出現(xiàn)癥狀的時候,通過多靶點干預(yù),既可以直接抑制病毒復(fù)制,又能調(diào)控免疫力,從而阻斷感染進(jìn)程。現(xiàn)代藥理學(xué)研究也發(fā)現(xiàn),其主要成分(例如連翹中的連翹酯苷、板藍(lán)根多糖、廣藿香中的廣藿香醇)等,都有明確的抗病毒、抗炎作用,能從多個環(huán)節(jié)對抗流感病毒感染。
和現(xiàn)有抗病毒藥比,連花清瘟的優(yōu)勢在哪里?
研究團(tuán)隊特別把連花清瘟的效果和已有的流感暴露后預(yù)防藥物做了對比:單用連花清瘟對臨床流感感染的預(yù)防效力達(dá)到 71.5%,和奧司他韋、扎那米韋、瑪巴洛沙韋等主流抗病毒藥物相當(dāng);如果把無癥狀感染也算進(jìn)去,預(yù)防效力也達(dá)到了 51%,和單劑瑪巴洛沙韋、拉尼米韋的效果接近。
而和這些抗病毒藥相比,連花清瘟有幾個獨特優(yōu)勢:一是作為非處方藥,可及性更高,不需要處方就能購買;二是價格相對低廉,適合大規(guī)模使用;三是目前尚未發(fā)現(xiàn)明確的耐藥風(fēng)險,更適合作為公共衛(wèi)生層面的防控工具。
總的來說,這項大樣本、高質(zhì)量的臨床試驗顯示,連花清瘟用于流感患者的密切接觸者暴露后預(yù)防,能有效降低家庭內(nèi)繼發(fā)性感染風(fēng)險,安全性良好,且服用方便、可及性高。
對于家庭流感防控來說,這無疑是多了一種實用新選擇:當(dāng)家中有成員確診流感后,除了做好戴口罩、勤洗手、勤通風(fēng)等物理防護(hù)外,符合條件的密切接觸者可以在醫(yī)生指導(dǎo)下服用連花清瘟,進(jìn)一步降低感染風(fēng)險。當(dāng)然,疫苗接種依然是預(yù)防流感的首選手段,連花清瘟可以作為疫苗之外的補(bǔ)充,尤其是當(dāng)疫苗缺貨、接種后尚未產(chǎn)生抗體,或者屬于疫苗禁忌人群時,更有應(yīng)用價值。這項研究也為中醫(yī)藥參與傳染病防控提供了高級別循證證據(jù),未來類似的天然藥物或許能在季節(jié)性流感和流感大流行的防控中發(fā)揮更大作用。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s44360-026-00149-3
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