質子泵抑制劑（PPI）是一種常用的抑酸藥物，廣泛用于治療胃酸過多的相關疾病，如消化性潰瘍、胃食管反流病等，此外PPI在根治幽門螺桿菌（HP）感染、治療消化道出血、預防非甾體抗炎藥引起的胃黏膜損傷中亦起重要作用。

隨著在臨床上的廣泛使用，其不良反應報道逐漸增多，日益為人們所重視。

一、影響吸收

1、低鎂血癥

PPI引起血鎂下降，常發生于長期用藥的患者，高齡及女性患者發生率偏高。

2、維生素B12缺乏

食物中的維生素B12常與蛋白質結合而存在，需要在胃酸和胃蛋白酶的水解作用下才能與食物蛋白分離，然后在內因子的協助下被吸收。

長期應用PPI使胃酸水平下降，影響維生素B12與蛋白質的分離，最終導致維生素B12在回腸末端吸收減少。

維生素B12缺乏患者可能會出現巨幼細胞性貧血或神經脫髓鞘改變。

3、缺鐵

食物中的鐵大多為三價鐵，Fe3+需要在胃內PH值小于3的時候，被還原為Fe2+，從而被機體吸收。

長期大量使用質子泵抑制劑，胃內PH值升高會影響Fe3+的還原反應，從而導致Fe2+吸收降低，進而導致缺鐵性貧血。

4、維生素C缺乏

PPI所致的低酸環境會降低維生素C的穩定性，使其吸收減少。

5、影響鈣離子吸收

在小腸中，鈣通常是在離子狀態下被吸收，酸性條件更有利于Ca2+的吸收。

長期使用 PPI會引起胃內胃酸水平下降，影響鈣的吸收，從而引起低鈣血癥。

當血鈣水平下降時，甲狀旁腺素分泌增加，使破骨細胞活動增強，而成骨細胞活動減弱，長期血鈣水平低下將會引起骨質疏松并增加骨折風險。

二、感染風險

1、呼吸系統感染：

長療程應用PPI及高劑量PPI更易患呼吸系統感染。可能機制如下：PPI抑制胃酸分泌，上消化道細菌過度生長并移位進入呼吸系統；H+-K+-ATP酶不僅存位于胃壁細胞內，亦存在于呼吸道，可通過改變呼吸道內腺體分泌液的PH值，促使呼吸道內原位細菌過度生長；PPI可能削弱中性粒細胞和自然殺傷細胞的活性，導致機體免疫力下降。

2、自發性腹膜炎：

研究表明，肝硬化患者應用PPI可能增加自發性腹膜炎風險，可能機制為肝硬化患者腸壁水腫，腸道通透性增高，對細菌的屏蔽作用減弱，細菌從腸道侵入腹腔引起自發性腹膜炎，而PPI減弱胃腸道屏障功能。但也有研究認為肝硬化患者自發性細菌性腹膜炎的發生與PPI無關。

3、艱難梭狀芽孢桿菌感染：

與不使用PPI的患者相比，應用PPI的患者CDI的風險增加0.6-2倍，可能機制為PPI降低胃粘膜屏障，導致機會致病菌如CD繁殖、移位、產生毒素，從而引起腹瀉。

三、腫瘤風險

有研究顯示，應用PPI達1年以上的患者，胃底腺息肉的發生風險是不用PPI患者的4倍，停用PPI后可退化、消失。

有研究發現，PPI會促進G細胞分泌胃泌素，胃泌素增高可導致多種組織萎縮，并刺激體外培養的腫瘤細胞包括結腸癌細胞的生長。

相關研究認為，長期使用PPI，可抑制胃酸分泌，引起血清胃泌素水平增高，可增加Barrett化生，這種作用可能促進泌酸粘膜增生導致胃粘膜出現腫瘤樣增生。因此PPI可能是Barrett食管和胃癌的危險因素。

一些研究也表明PPI可以加速幽門螺桿菌感染患者的萎縮性胃炎的發展。

有研究表明連續使用PPI超過1年，且每天服用的情況下，患癌風險與非使用者相比，高出5.04倍。

四、其他

長期大量使用PPI，還可能導致以下情況的發生：

1、急性腎損傷、間質性腎炎；

2、視力損傷；

3、誘發、加劇炎癥性腸病；

4、胃腸道和心血管系統不良反應；

5、血液系統：

主要為溶血性貧血、白細胞減少、血小板減少、粒細胞缺乏和各類血細胞減少。

五、PPI常見副反應匯總

六、使用注意事項

綜上，雖然PPI不管是長期和短期使用都存在一些不良反應，但在有明確適應癥的情況下，服用常規劑量PPI是安全的。

臨床醫生應嚴格參考處方用藥指征，在給予患者PPI治療時，要衡量藥物的有效性和風險，謹慎用藥。

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