質子泵抑制劑（PPI）是一種常用的抑酸藥物，廣泛用于治療胃酸過多的相關疾病，如消化性潰瘍、胃食管反流病等，此外PPI在根治幽門螺桿菌（HP）感染、治療消化道出血、預防非甾體抗炎藥引起的胃黏膜損傷中亦起重要作用。

隨著在臨床上的廣泛使用，其不良反應報道逐漸增多，日益為人們所重視。

一、影響吸收

1、低鎂血癥

PPI引起血鎂下降，常發生于長期用藥的患者，高齡及女性患者發生率偏高。

2、維生素B12缺乏

食物中的維生素B12常與蛋白質結合而存在，需要在胃酸和胃蛋白酶的水解作用下才能與食物蛋白分離，然后在內因子的協助下被吸收。

長期應用PPI使胃酸水平下降，影響維生素B12與蛋白質的分離，最終導致維生素B12在回腸末端吸收減少。

維生素B12缺乏患者可能會出現巨幼細胞性貧血或神經脫髓鞘改變。

3、缺鐵

食物中的鐵大多為三價鐵，Fe3+需要在胃內PH值小于3的時候，被還原為Fe2+，從而被機體吸收。

長期大量使用質子泵抑制劑，胃內PH值升高會影響Fe3+的還原反應，從而導致Fe2+吸收降低，進而導致缺鐵性貧血。

4、維生素C缺乏

PPI所致的低酸環境會降低維生素C的穩定性，使其吸收減少。

5、影響鈣離子吸收

在小腸中，鈣通常是在離子狀態下被吸收，酸性條件更有利于Ca2+的吸收。

長期使用 PPI會引起胃內胃酸水平下降，影響鈣的吸收，從而引起低鈣血癥。

當血鈣水平下降時，甲狀旁腺素分泌增加，使破骨細胞活動增強，而成骨細胞活動減弱，長期血鈣水平低下將會引起骨質疏松并增加骨折風險。

二、感染風險

1、呼吸系統感染：

長療程應用PPI及高劑量PPI更易患呼吸系統感染?？赡軝C制如下：PPI抑制胃酸分泌，上消化道細菌過度生長并移位進入呼吸系統；H+-K+-ATP酶不僅存位于胃壁細胞內，亦存在于呼吸道，可通過改變呼吸道內腺體分泌液的PH值，促使呼吸道內原位細菌過度生長；PPI可能削弱中性粒細胞和自然殺傷細胞的活性，導致機體免疫力下降。

2、自發性腹膜炎：

研究表明，肝硬化患者應用PPI可能增加自發性腹膜炎風險，可能機制為肝硬化患者腸壁水腫，腸道通透性增高，對細菌的屏蔽作用減弱，細菌從腸道侵入腹腔引起自發性腹膜炎，而PPI減弱胃腸道屏障功能。但也有研究認為肝硬化患者自發性細菌性腹膜炎的發生與PPI無關。

3、艱難梭狀芽孢桿菌感染：

與不使用PPI的患者相比，應用PPI的患者CDI的風險增加0.6-2倍，可能機制為PPI降低胃粘膜屏障，導致機會致病菌如CD繁殖、移位、產生毒素，從而引起腹瀉。

三、腫瘤風險

有研究顯示，應用PPI達1年以上的患者，胃底腺息肉的發生風險是不用PPI患者的4倍，停用PPI后可退化、消失。

有研究發現，PPI會促進G細胞分泌胃泌素，胃泌素增高可導致多種組織萎縮，并刺激體外培養的腫瘤細胞包括結腸癌細胞的生長。

相關研究認為，長期使用PPI，可抑制胃酸分泌，引起血清胃泌素水平增高，可增加Barrett化生，這種作用可能促進泌酸粘膜增生導致胃粘膜出現腫瘤樣增生。因此PPI可能是Barrett食管和胃癌的危險因素。

一些研究也表明PPI可以加速幽門螺桿菌感染患者的萎縮性胃炎的發展。

有研究表明連續使用PPI超過1年，且每天服用的情況下，患癌風險與非使用者相比，高出5.04倍。

四、其他

長期大量使用PPI，還可能導致以下情況的發生：

1、急性腎損傷、間質性腎炎；

2、視力損傷；

3、誘發、加劇炎癥性腸??；

4、胃腸道和心血管系統不良反應；

5、血液系統：

主要為溶血性貧血、白細胞減少、血小板減少、粒細胞缺乏和各類血細胞減少。

五、PPI常見副反應匯總

六、使用注意事項

綜上，雖然PPI不管是長期和短期使用都存在一些不良反應，但在有明確適應癥的情況下，服用常規劑量PPI是安全的。

臨床醫生應嚴格參考處方用藥指征，在給予患者PPI治療時，要衡量藥物的有效性和風險，謹慎用藥。

參考文獻

[1] 唐曉霞, 吳海群. 質子泵抑制劑臨床應用及潛在風險研究進展分析[J]. 臨床醫藥文獻電子雜志, 2020, 007(025):193,198.

[2] 劉政和,李利安.質子泵抑制劑相關不良反應的研究進展[J].胃腸病學, 2019, 024(004):251-254.

[3] 甘國保,雷招寶.質子泵抑制劑與低鎂血癥[J].國際藥學研究雜志,2017,44(4):311.

[4] 馬一菡,羅斌陽,王一平等.長期應用質子泵抑制劑的不良反應[J].華西藥學雜志,2017,32(03):321-325.

[5] 宋鐳,姜政.質子泵抑制劑與血清鐵和維生素B12吸收關系的研究進展[J]. 胃腸病學和肝病學雜志, 2019, 28(01):123-126.

[6] 沈順華,陳杏林,汪克純.質子泵抑制藥對經皮冠脈介入術后冠心病患者維生素B12的影響[J].中國鄉村醫藥, 2020, v.27(19):12+56.

[7] 鄭景哲.質子泵抑制劑臨床應用和不良反應的研究進展[J].世界最新醫學信息文摘,2019,19(71):86,88.

[8] Lo EA,Wilby KJ,Ensom MH.Use of proton pump inhibitor in the management of gastroesophageal varices: a systematic review[J].Ann Pharmacother,2015,49( 2) : 207-219.

[9] 范鵬, 李毅, 王賀陽,等.質子泵抑制劑對服用阿司匹林聯合氯吡格雷急性冠脈綜合征患者凈臨床不良事件發生風險影響[J]. 臨床軍醫雜志, 2019,47(05):463-465+471.