為進(jìn)一步提升公眾對(duì)多發(fā)性骨髓瘤（MM）這一血液系統(tǒng)惡性腫瘤的認(rèn)知，助力患者抓住黃金治療窗口實(shí)現(xiàn)早診早治，近日，四川省人民醫(yī)院血液科主任黃曉兵教授接受了媒體專訪。

四川省人民醫(yī)院血液科主任黃曉兵教授

采訪中，專家圍繞多發(fā)性骨髓瘤的早期癥狀識(shí)別、復(fù)發(fā)應(yīng)對(duì)策略、創(chuàng)新療法應(yīng)用前景等核心問(wèn)題展開(kāi)深度解讀，既為大眾普及疾病知識(shí)，也為患者群體答疑釋惑。同時(shí)，他特別強(qiáng)調(diào) “深度緩解”與“持續(xù)緩解”對(duì)改善患者長(zhǎng)期預(yù)后、減少?gòu)?fù)發(fā)的重要意義，以及以雙特異性抗體療法為代表的創(chuàng)新手段為患者帶來(lái)的治療新希望。

警示：早期癥狀缺乏特異性，極易導(dǎo)致誤診或漏診

“多發(fā)性骨髓瘤的‘隱匿性’，是早期診斷的最大阻礙。”黃曉兵教授直言，臨床上許多患者在疾病早期并無(wú)明顯不適，往往是通過(guò)常規(guī)體檢偶然發(fā)現(xiàn)異常——比如血常規(guī)提示貧血、血小板減少，或肝腎功能檢查中出現(xiàn)球蛋白升高、白蛋白降低的情況，若此時(shí)還伴隨腎功能異常，則需立即警惕多發(fā)性骨髓瘤的可能，及時(shí)開(kāi)展進(jìn)一步排查。

而對(duì)于已出現(xiàn)癥狀的患者，其首發(fā)表現(xiàn)也常與血液系統(tǒng)疾病無(wú)直接關(guān)聯(lián)，導(dǎo)致就診科室“跑偏”。黃曉兵教授舉例，不少多發(fā)性骨髓瘤患者一開(kāi)始因骨痛先前往骨科、康復(fù)科就診，甚至僅接受理療而未進(jìn)一步排查；部分患者因周圍神經(jīng)病變前往神經(jīng)內(nèi)科就醫(yī)，或因尿蛋白、腎功能減退到腎內(nèi)科診療，這些“非典型”癥狀的存在，大幅增加了疾病誤診、漏診風(fēng)險(xiǎn)，從而延誤了最佳干預(yù)時(shí)機(jī)。。

“想要破解早診難題，優(yōu)化體檢項(xiàng)目是關(guān)鍵突破口。”黃曉兵教授特別建議和呼吁，將“血清蛋白電泳”納入常規(guī)體檢項(xiàng)目。該檢查能精準(zhǔn)識(shí)別血液中的異常蛋白，而其中的單克隆免疫球蛋白（即M蛋白）陽(yáng)性，正是多發(fā)性骨髓瘤早期診斷的關(guān)鍵線索，可以后續(xù)為疾病干預(yù)爭(zhēng)取更充足的時(shí)間窗口。

值得注意的是，即便通過(guò)檢查實(shí)現(xiàn)早期確診，也并非所有患者都需立即啟動(dòng)治療。黃曉兵教授補(bǔ)充道，對(duì)于已明確診斷但處于疾病進(jìn)展早期、未達(dá)臨床治療標(biāo)準(zhǔn)的患者，臨床通常會(huì)采取“密切隨訪”策略——通常每三個(gè)月復(fù)查一次，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病情變化趨勢(shì)，精準(zhǔn)判斷治療啟動(dòng)時(shí)機(jī)。“唯有實(shí)現(xiàn)早識(shí)別、早干預(yù)，才能為后續(xù)治療效果和長(zhǎng)期生存打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。”

難點(diǎn)：復(fù)發(fā)是MM患者面臨的重大挑戰(zhàn)，創(chuàng)新療法助力破解困局

“必須客觀告知患者，多發(fā)性骨髓瘤目前仍無(wú)法徹底治愈。”黃曉兵教授坦言，但與此同時(shí)，近年來(lái)治療領(lǐng)域的快速發(fā)展，已為患者帶來(lái)了更多生存希望。

從治療藥物迭代來(lái)看，蛋白酶體抑制劑已從第一代發(fā)展至第三代，免疫調(diào)節(jié)劑也從沙利度胺、來(lái)那度胺升級(jí)到泊馬度胺，療效持續(xù)提升；近年來(lái)，免疫療法的進(jìn)步也顯著提高了多發(fā)性骨髓瘤患者的療效——如抗CD38單克隆抗體進(jìn)入中國(guó)臨床后，與傳統(tǒng)藥物聯(lián)合使用，不僅在二線治療中效果顯著，更在一線尤其是高危患者治療中展現(xiàn)出了深度緩解能力，從而顯著延長(zhǎng)患者生存期。

而國(guó)內(nèi)最新應(yīng)用于臨床的雙特異性抗體療法，則憑借其獨(dú)特機(jī)制展現(xiàn)出了突出優(yōu)勢(shì)：其一端可結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面的 BCMA 抗原，另一端結(jié)合 T 細(xì)胞，通過(guò)“拉近”腫瘤細(xì)胞與 T 細(xì)胞的距離激活 T 細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)殺傷。“這些療法雖仍無(wú)法徹底治愈疾病，但能將病情控制在極低水平，讓患者進(jìn)入‘無(wú)病生存狀態(tài)’—— 即通過(guò)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查看不到明顯活動(dòng)性疾病，真正實(shí)現(xiàn)’長(zhǎng)期帶病生存’。” 黃曉兵教授解釋道。

當(dāng)前，多發(fā)性骨髓瘤治療的核心目標(biāo)，是希望通過(guò)藥物迭代升級(jí)后為患者創(chuàng)造更多“平臺(tái)期”。 黃曉兵教授表示，在患者初始誘導(dǎo)治療后爭(zhēng)取病情長(zhǎng)期穩(wěn)定，疾病復(fù)發(fā)后通過(guò)二線藥物再次實(shí)現(xiàn)深度緩解，即便多次復(fù)發(fā)，后續(xù)治療仍能幫助有效控制病情，讓疾病逐步向“慢性病”管理模式轉(zhuǎn)變。

談及雙特異性抗體療法的未來(lái)應(yīng)用，黃曉兵教授認(rèn)為“前移至更早線治療是必然趨勢(shì)”。一方面，早期患者免疫狀態(tài)更好、T 細(xì)胞功能更強(qiáng)，更利于依賴 T 細(xì)胞活化的療法發(fā)揮作用；另一方面，新藥需經(jīng)歷“后線積累經(jīng)驗(yàn) — 逐步向前推進(jìn)” 的臨床驗(yàn)證過(guò)程，同時(shí)隨著藥物價(jià)格優(yōu)化、醫(yī)保政策覆蓋，其可及性將不斷提升，未來(lái)有望惠及更多患者。

突破：多學(xué)科協(xié)作（MDT）為診療提供 “全方位保障”

“多發(fā)性骨髓瘤累及器官多、并發(fā)癥復(fù)雜，僅單靠一個(gè)科室無(wú)法實(shí)現(xiàn)最優(yōu)診療，多學(xué)科協(xié)作（MDT）是關(guān)鍵突破點(diǎn)。”黃曉兵教授強(qiáng)調(diào)。

據(jù)介紹，四川省人民醫(yī)院血液科已建立成熟的 MDT 團(tuán)隊(duì)，核心協(xié)作科室覆蓋多個(gè)領(lǐng)域：腎內(nèi)科負(fù)責(zé)處理患者常見(jiàn)的腎臟損傷、腎功能異常；心內(nèi)科參與合并淀粉樣變性患者的心臟評(píng)估與干預(yù)；神經(jīng)內(nèi)科針對(duì)周圍神經(jīng)病變提供專業(yè)支持；骨科則重點(diǎn)處理不明原因的壓縮性骨折，通過(guò)手術(shù)干預(yù)降低致殘風(fēng)險(xiǎn)；康復(fù)科助力患者治療后的功能恢復(fù)；影像科（CT、MRI）、放療科（局部骨病變或腫瘤控制）、檢驗(yàn)科（骨髓涂片、病理、流式細(xì)胞檢測(cè)等）也全程參與，形成 “全流程診療閉環(huán)”。

“遇到疑難病例時(shí)，MDT 的價(jià)值更為突出。” 黃曉兵教授舉例，若腎內(nèi)科發(fā)現(xiàn)患者癥狀疑似多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)腎損傷，或遇到死亡率極高的全身性淀粉樣變性（尤其累及心臟、腎臟時(shí)），都會(huì)通過(guò) MDT 團(tuán)隊(duì)共同討論，制定個(gè)性化、精準(zhǔn)化的診療方案。“從診斷評(píng)估、并發(fā)癥處理到長(zhǎng)期管理，MDT已成為多發(fā)性骨髓瘤診療的常規(guī)模式。唯有各科室協(xié)同發(fā)力，才能最大程度改善患者治療效果和生活質(zhì)量。”

患者健康指南：長(zhǎng)期管理需做好 “自我防護(hù) + 規(guī)律隨訪”

針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤 “需長(zhǎng)期管理” 的特點(diǎn)，黃曉兵教授為患者提出了實(shí)用建議：

建議一：強(qiáng)化自我管理，預(yù)防關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)

由于疾病導(dǎo)致免疫系統(tǒng)受損（無(wú)法產(chǎn)生正常免疫球蛋白），患者對(duì)病毒、細(xì)菌的抵抗力顯著下降，感染（尤其是新冠、流感等呼吸道感染）成為導(dǎo)致患者死亡的重要原因，需重點(diǎn)防范；同時(shí)，腎臟損傷、骨質(zhì)破壞是疾病常見(jiàn)并發(fā)癥，患者需嚴(yán)格按慢性腎病管理要求保護(hù)腎臟，避免跌倒、外傷，嚴(yán)禁按摩、推拿——“患者骨骼因疾病導(dǎo)致異常脆弱，輕微按壓都可能導(dǎo)致骨折，且骨質(zhì)破壞后修復(fù)能力差，必須格外小心。”

建議二：堅(jiān)持長(zhǎng)期規(guī)律隨訪與維持治療

“多發(fā)性骨髓瘤的治療絕非是‘階段性任務(wù)’，而是需要長(zhǎng)期堅(jiān)持的‘終身管理’。”黃曉兵教授強(qiáng)調(diào)，當(dāng)前治療模式為 “誘導(dǎo)治療 — 鞏固治療 — 維持治療”，即便病情穩(wěn)定，也需長(zhǎng)期維持治療，不存在“停藥觀察”的方案；若出現(xiàn)復(fù)發(fā)，需及時(shí)啟動(dòng)二線治療，待再次實(shí)現(xiàn)深度緩解后進(jìn)入新的維持階段。“定期復(fù)診是監(jiān)測(cè)病情變化的關(guān)鍵，只有堅(jiān)持規(guī)律隨訪、規(guī)范治療，才能保證病情穩(wěn)定，最大限度延長(zhǎng)生存時(shí)間、提升生存質(zhì)量。”

黃曉兵教授最后表示，希望通過(guò)科普讓更多人認(rèn)識(shí)并了解多發(fā)性骨髓瘤，推動(dòng)患者全體實(shí)現(xiàn)“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療“，同時(shí)讓患者充分了解到創(chuàng)新療法的獲益，樹(shù)立治療信心 ——“隨著診療技術(shù)的進(jìn)步，只要規(guī)范管理、積極治療，越來(lái)越多患者能實(shí)現(xiàn)‘長(zhǎng)期高質(zhì)量生存’的目標(biāo)。”

作者：禾勤早

編輯：馬涵峰

審核：丁浩然