作者｜睿研金融 編輯｜MAX

來源｜藍(lán)籌企業(yè)評(píng)論

在中國創(chuàng)新藥企的牌桌上，百利天恒曾長期被視為一個(gè)“邊緣玩家”。這家偏居成都的企業(yè)，一度因仿制藥業(yè)務(wù)承壓而顯得沉寂。

然而戲劇性的轉(zhuǎn)折在2023年底上演。憑借一款名為BL-B01D1的明星ADC（抗體偶聯(lián)藥物）候選產(chǎn)品，百利天恒不僅與跨國巨頭百時(shí)美施貴寶（BMS）達(dá)成了總價(jià)值高達(dá)84億美元的史詩級(jí)授權(quán)合作，其股價(jià)更是一路高歌。一夜之間，它從“旁觀者”變成了聚光燈下的“主角”。

一時(shí)間，質(zhì)疑與贊譽(yù)并存：百利天恒是誰？BL-B01D1憑什么？這究竟是單一產(chǎn)品的僥幸成功，還是一家平臺(tái)型公司崛起的開端？本文將從其轉(zhuǎn)型之路、核心產(chǎn)品價(jià)值及平臺(tái)潛力三個(gè)維度，深度剖析百利天恒如何完成這場“驚險(xiǎn)一躍”，并試圖解答其邁向跨國藥企的征程能走多遠(yuǎn)。

01

由仿到創(chuàng)的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型

百利天恒與多數(shù)Biotech不同，走“由仿轉(zhuǎn)創(chuàng)”路徑。此前十余年靠化學(xué)仿制藥和中成藥獲穩(wěn)定現(xiàn)金流，集采后仿制藥利潤驟降，公司開啟“以仿養(yǎng)創(chuàng)”，以仿制藥利潤反哺高風(fēng)險(xiǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)。

當(dāng)大多數(shù)藥企圍繞“PD-1+XXX”等“Fast-follow”（快速跟進(jìn)）策略布局管線時(shí)，百利天恒選擇了一條更為艱難的道路：構(gòu)建自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù)平臺(tái)。之后的十余年時(shí)間，他們構(gòu)建了四大核心技術(shù)平臺(tái)：

ADC藥物研發(fā)平臺(tái)(HIRE-ADC平臺(tái))，成功研發(fā)了包括BL-B01D1在內(nèi)的已進(jìn)入臨床階段的9款創(chuàng)新ADC藥物以及系列臨床前的創(chuàng)新ADC藥物。

創(chuàng)新多特異性抗體藥物研發(fā)平臺(tái)(GNC平臺(tái))，研發(fā)了包括GNC-077在內(nèi)的已進(jìn)入臨床階段的4款創(chuàng)新GNC藥物以及系列臨床前的創(chuàng)新GNC藥物。

特異性增強(qiáng)雙特異性抗體平臺(tái)(SEBA平臺(tái))，并以此開發(fā)了SI-B001和SI-B003這兩款已進(jìn)入臨床階段的創(chuàng)新雙抗藥物以及多款臨床前產(chǎn)品。

創(chuàng)新ARC(核藥) 研發(fā)平臺(tái)(HIRE-ARC平臺(tái)) ，依托這一平臺(tái)開發(fā)的ARC藥物BL-ARC001已處于Ⅰ期臨床階段。此外多款臨床前的創(chuàng)新ARC藥物也在研發(fā)中。

這種“平臺(tái)先行”的策略，意味著前期投入巨大、研發(fā)周期漫長，且失敗風(fēng)險(xiǎn)極高。在BL-B01D1取得突破之前的數(shù)年里，百利天恒在創(chuàng)新藥領(lǐng)域幾乎名不見經(jīng)傳，經(jīng)歷了一段漫長的“靜默期”。但這段孤寂的行軍，也為日后的一鳴驚人，打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

02

BL-B01D1一款雙抗ADC的“破局”之道

BL-B01D1的成功，絕非偶然。它是百利天恒雙抗與ADC兩大平臺(tái)技術(shù)實(shí)力的集中體現(xiàn)，其設(shè)計(jì)巧思與良好的數(shù)據(jù)，使其具備了成為First In Class 產(chǎn)品的潛力。

1）機(jī)制創(chuàng)新：雙靶點(diǎn)ADC的“升維打擊”

此前已上市的ADC產(chǎn)品多為“單靶點(diǎn)導(dǎo)彈”。而BL-B01D1是一款同時(shí)靶向EGFR和HER3的雙特異性抗體ADC。

EGFR在NSCLC（非小細(xì)胞肺癌）等領(lǐng)域是經(jīng)典靶點(diǎn)，但耐藥幾乎必然發(fā)生。HER3則是HER家族成員，其在EGFR過度表達(dá)的多種惡性腫瘤(如前列腺癌、非小細(xì)胞肺癌等)中廣泛表達(dá)，尤其在耐藥患者中。因此EGFR/HER3 ADC有望成為多個(gè)瘤種耐藥患者的優(yōu)選方案。

BL-B01D1的創(chuàng)新在于：

1）協(xié)同阻遏，克服耐藥：通過同時(shí)阻斷EGFR和HER3信號(hào)，能更全面地抑制腫瘤生長信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，尤其對(duì)EGFR-耐藥后的患者有較大的潛力。

2）高效內(nèi)吞，精準(zhǔn)遞送：雙靶點(diǎn)結(jié)合可能引發(fā)更強(qiáng)的集群效應(yīng)與內(nèi)吞作用，意味著能將更多的細(xì)胞毒藥物（Payload，采用經(jīng)典的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑）更高效地“投送”進(jìn)癌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)“增效”。

3）潛在更優(yōu)的安全性：由于雙靶點(diǎn)帶來的腫瘤組織特異性富集，可能降低對(duì)正常組織的脫靶毒性，拓寬治療窗。

2）數(shù)據(jù)說話：臨床療效明顯

BL-B01D1在2023年ESMO大會(huì)上公布了I 期臨床數(shù)據(jù)，主要涉及其在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中的療效和安全性，具體包括客觀緩解率（ORR）、無進(jìn)展生存期（PFS）等關(guān)鍵指標(biāo)。

NSCLC療效數(shù)據(jù)表明，在88例可評(píng)估療效的NSCLC患者中，ORR為51%，其中EGFR突變型中位PFS為6.9個(gè)月，EGFR野生型中位PFS為5.2個(gè)月。

BL-B01D1在38例EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者中取得了63.2%的ORR，DCR為89.5%，其也成為迄今為止EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌最高的響應(yīng)率，顯著高于HER3 ADC、EGFG ADC和EGFR/c-Met雙抗等新型療法。同時(shí)BL-B01D1在EGFR野生型的非小細(xì)胞肺癌和鼻咽癌患者中也取得了不俗的ORR（44.9%、53.6%）和DCR（91.8%、100%）。

百利天恒84億美元BD獲BMS背書，8億首付改善財(cái)務(wù)支撐研發(fā)，BMS承擔(dān)海外成本、雙方共享分成，助力公司從中國Biotech升級(jí)為全球IP企業(yè)并積累出海經(jīng)驗(yàn)。

03

管線與平臺(tái)提供了超越BL-B01D1的“想象空間”

如果將百利天恒的未來僅系于BL-B01D1，無疑是片面的。其真正的長期價(jià)值，在于由多個(gè)技術(shù)平臺(tái)構(gòu)建的、能夠持續(xù)產(chǎn)出創(chuàng)新分子的“研發(fā)引擎”。

除了ADC，其靶向EGFR×HER3的雙特異性抗體SI-B001也已進(jìn)入關(guān)鍵注冊(cè)臨床階段。作為一款純抗體藥物，它通過阻斷信號(hào)通路直接抑制腫瘤生長，與BL-B01D1機(jī)制互補(bǔ)，形成了靶點(diǎn)協(xié)同的“產(chǎn)品矩陣”，未來不乏聯(lián)合用藥的探索空間。另外BL-M07D1也是一款潛在的重磅產(chǎn)品

通過雙抗、ADC、GNC等平臺(tái)的交叉組合，百利天恒具備了多平臺(tái)研發(fā)的能力。ADC平臺(tái)可以為雙抗裝上“彈頭”，GNC平臺(tái)可以創(chuàng)造出全新的免疫調(diào)節(jié)引擎。這種平臺(tái)化、模塊化的研發(fā)體系，使其擺脫了對(duì)單一爆款產(chǎn)品的依賴，具備了持續(xù)輸出FIC/BIC候選分子的能力，這才是其被視為“平臺(tái)型公司”的核心，也是其最深的護(hù)城河。

百利天恒的故事，為中國創(chuàng)新藥企提供了一個(gè)極具參考價(jià)值的范本：在資本助力下，通過長期主義的技術(shù)平臺(tái)布局，完全有能力產(chǎn)出具有全球競爭力的FIC產(chǎn)品。

然而，高光之下，前路依然挑戰(zhàn)重重。

BL-B01D1的最終上市審評(píng)仍是關(guān)鍵一役，任何閃失都可能影響巨大。11月21日，CDE官網(wǎng)顯示，百利天恒注射用BL-B01D1（倫康依隆妥單抗）的上市申請(qǐng)已獲受理，用于既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗治療且經(jīng)至少兩線化療（至少一線含鉑）治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者。

而且多特異性抗體等前沿技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化路徑復(fù)雜，存在較高的不確定性和科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)。另外如何高效管理突然膨脹的現(xiàn)金流，如何平衡國內(nèi)自主研發(fā)與全球合作的關(guān)系，對(duì)公司的治理也提出了極高要求。

盡管如此，百利天恒已經(jīng)用實(shí)力為自己贏得了通往下一階段的門票。它的下一步，不僅是幾個(gè)產(chǎn)品的成功，更是要驗(yàn)證一個(gè)“平臺(tái)型生物技術(shù)公司”的商業(yè)模型能否成功，并最終成長為能與MNC同臺(tái)競技的全球性力量。這場大戲，才剛剛開始。

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