天津
干擾素是人體免疫系統自身分泌的一類活性蛋白，核心功能是調節機體免疫應答、抑制腫瘤細胞增殖及抗病毒，其中干擾素α是臨床用于腫瘤治療的主要亞型。歐美最早研制出干擾素α2b，并通過臨床試驗證明對黑色素瘤具有一定的治療效果，是第一個被美國FDA批準用于高危黑色素瘤術后輔助治療的藥物。干擾素α1b是我國侯云德院士研發的一種獨特亞型，由于其在抗腫瘤、抗病毒中的優越療效，侯院士于1987年獲得了國家最高科學技術獎。基礎實驗、臨床研究均證實：在抗黑色素瘤療效、不良反應耐受性等多個方面，干擾素α1b全面優于干擾素α2b。我們于2008年發現了干擾素α1b的這些優勢，持續探索其臨床應用方案并取得了優異的治療效果，這也是全國大量黑色素瘤患者不遠千里前來西京醫院就診的秘密。干擾素α1b的主要優勢有：
1. 直接抑制黑色素瘤細胞增殖能力強：體外試驗顯示，同等作用濃度下，干擾素α1b對人黑色素瘤細胞的增殖抑制、周期阻滯及誘導凋亡作用，顯著強于干擾素α2b，且具有非常明顯的劑量依賴性。我們早年選取9個黑色素瘤細胞株，在培養體系中分別加入國產干擾素α2b、國產干擾素α1b及進口干擾素α2b。結果顯示，干擾素α1b直接殺傷腫瘤的效果十分顯著，而價格高昂的進口干擾素α2b作用效果微弱，療效不隨藥物濃度提升而增強，對多個腫瘤細胞株甚至無任何作用。以黑色素瘤細胞株A2058的實驗結果為例，干預48小時后，高濃度干擾素α1b幾乎殺滅全部腫瘤細胞，而進口干擾素α2b作用微弱，且療效與藥物濃度無相關性。
2. 免疫調節與抗腫瘤微環境調控：干擾素α1b對黑素瘤細胞PD-L1表達誘導作用較弱，且不影響CD3+ CD8+ T細胞中PD-L1的表達，可有效降低腫瘤耐藥風險。其對機體NK細胞、細胞毒性CD8?T淋巴細胞的激活效果，與干擾素α2b無明顯差異。
3. 用藥劑量空間差異：干擾素對黑色素瘤的療效與用藥劑量密切相關。干擾素α1b患者耐受性更佳，在PD-1單抗普及前，我們應用過的單次最高劑量達1.5億單位；而干擾素α2b受安全性限制，臨床使用劑量通常為900萬單位。
4.不良反應與安全性對比：干擾素α2b常因發熱、寒戰、乏力、肌肉酸痛、骨髓抑制、肝損害等不良反應限制臨床應用，而干擾素α1b各類不良反應發生率低、癥狀輕微，患者僅首次注射可能出現發熱癥狀，后續治療無明顯不適。多數患者使用6000萬至1億單位劑量治療時，仍可正常工作、生活。
5. 術后輔助與遠期生存獲益：相較于干擾素α2b，干擾素α1b可顯著提升患者5年無復發生存率，遠期生存獲益明確，已被納入國內黑色素瘤診療專家共識，推薦為術后輔助治療優選藥物，并寫入中國抗癌協會黑色素瘤診療指南。更為關鍵的是，干擾素α2b因不良反應大、抗腫瘤療效有限，未被批準用于晚期黑色素瘤治療。而干擾素α1b對晚期黑色素瘤療效確切，針對國人高發的肢端黑色素瘤、黏膜黑色素瘤的治療效果，甚至優于PD-1單抗，是我院黑色素瘤治療的核心首選藥物。
在醫學技術高速發展的當下，各類黑色素瘤新型治療藥物不斷推陳出新，顯著提升了黑色素瘤的整體治療水平，諸多晚期患者實現臨床治愈、長期帶瘤生存。即便如此，干擾素α1b在眾多新型藥物中仍具備不可替代的核心地位！早中期黑色素瘤患者術后單用干擾素α1b即可實現有效干預，晚期黑色素瘤的綜合治療方案中，干擾素α1b也是首選基礎治療藥物。
文章來源：中國抗癌協會黑色素瘤專委會主任委員、西京醫院皮膚科高天文教授
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