上海
在生活中，如果長期處于較大的精神壓力不僅會讓我們情緒焦慮、身心疲憊，還會悄悄損傷我們的記憶力與學習能力，不止如此，還有人會出現腸胃不適等等癥狀……
基于此，2026年6月2日，中國農業大學楊貴燕、東北農業大學范宏剛研究團隊在《Journal of Neuroinflammation》雜志發表了“TGR5 is essential for protecting from chronic stress-induced learning and memory impairments in mice by modulating inflammation associated with the gut-brain axis”揭示了TGR5通過調控腸-腦軸相關炎癥，是小鼠抵御慢性應激誘發學習與記憶損傷的關鍵靶點。
本研究用基因敲除小鼠實驗發現：缺少TGR5基因，慢性應激更容易傷腦和腸道。大腦海馬炎癥變重、炎癥因子升高，體內5-HT變少、突觸受損，記性和學習能力變差；同時結腸也更容易出現應激損傷。也就是說：TGR5能同時保護大腦海馬和結腸，抵御慢性應激帶來的損傷。
圖一 慢性應激損傷小鼠學習記憶
作者首先通過21天慢性束縛應激對動物進行模型。造模期間，慢性束縛應激持續抑制小鼠體重增長，模型組日均飲水量顯著上升，攝食量無明顯變化。對照組與模型組每日進食量相近，但模型組日均增重顯著下降，說明21天慢性束縛應激可損傷小鼠生長狀態。
曠場實驗結果顯示，相較于對照組，應激組小鼠總運動路程、平均游速與中心區域進入次數均明顯下降，初步證實長期束縛應激可誘發小鼠焦慮樣行為。
Morris水迷宮實驗證實慢性應激損傷小鼠學習記憶能力。對照組小鼠第4天即可定位水下平臺，應激組延后至第5天。隨訓練天數增加，對照組找平臺路線越來越利落、用時持續縮短，應激組路線雜亂、起效滯后到第五天才提速；訓練中后期應激組游動總距離一直偏高，僅前兩日游速更快。空間探索時對照組能找準平臺象限，應激組很少經過原平臺位置。
綜上，慢性應激顯著損害小鼠空間學習記憶，致使動物搜尋策略紊亂、游動路徑低效迂回。
圖二 應激改變膽汁酸與腸腦軸受體
樣本數據質控合格，兩組代謝成分差別明顯。
應激小鼠初級膽汁酸變多、次級變少，關鍵物質TCDCA大幅升高，它能激活TGR5受體影響腸腦軸。實測發現應激鼠海馬、結腸該受體變多，盲腸沒變化。
可見應激打亂膽汁酸、改變結腸和海馬受體水平，通過腸腦軸產生影響；結腸受損更重，后續重點研究結腸。
圖三 TGR5可緩解慢性應激造成的學習記憶損傷
選用TGR5基因敲除鼠驗證機制，野生鼠各項指標和前期實驗吻合。
不管造不造應激，敲除小鼠長勢都更差，應激后體重下滑尤為明顯，進食量各組沒區別，僅野生鼠應激后喝水變多。應激后兩類小鼠應激激素都升高，造模有效。
行為測試可見，TGR5缺失會加重應激帶來的焦慮；水迷宮測試敲除小鼠學習慢、記不住平臺，認知損傷更嚴重。
綜上，TGR5能保護海馬，缺少該基因會放大應激導致的焦慮與記憶力衰退。
總結
綜上，本研究證實TGR5可通過調控腸?腦軸相關炎癥，對小鼠發揮保護作用，抵御慢性應激引發的學習記憶損傷。該研究有助于研發以TGR5為靶點的干預方案，改善慢性應激誘發的炎癥對認知與腸道健康造成的損害。
文章來源
https://doi.org/10.1186/s12974-026-03898-w
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