【名稱】 2-Chloro-1-MethylpyridiniumIodide，2-氯-1-甲基吡啶碘鹽

【分子式】 C6H7ClIN

【分子量】255.49

【CA登錄號(hào)】[14338-32-0]

【縮寫和別名】CMPI，Mukaiyama’s Reagent，N-Methyl-2-ChloropyridiniumIodide

【物理性質(zhì)】mp 200 oC (分解)，室溫下在大多數(shù)有機(jī)溶劑中有較小的溶解度，通常在CH2Cl2、THF和MeCN中使用。

【制備和商品】該試劑為淡黃色固體，國內(nèi)外試劑公司有銷售。實(shí)驗(yàn)室可以將2-氯吡啶與碘甲烷在乙腈中一起回流來制備[1]。

【注意事項(xiàng)】該試劑在常溫下非常穩(wěn)定，在陰涼干燥處儲(chǔ)存。

2-氯-1-甲基吡啶碘鹽(CMPI) 在有機(jī)合成中主要被用作從羧酸制備羧酸衍生物的縮合試劑。該試劑的最大特點(diǎn)是反應(yīng)條件簡單，后處理容易。由于反應(yīng)在弱堿性條件下進(jìn)行，所以對(duì)大多數(shù)其它官能團(tuán)不產(chǎn)生明顯的影響。

CMPI 在所促進(jìn)的反應(yīng)中實(shí)際上參與了反應(yīng)。受季銨鹽結(jié)構(gòu)的影響，CMPI 的2-位容易受到羧酸的親核進(jìn)攻。生成的2-羥基吡啶羧酸酯使得酯羰基得到活化，非常容易發(fā)生酯解或者胺解反應(yīng)，高產(chǎn)率地生成羧酸衍生物。從反應(yīng)機(jī)理上可以看到，反應(yīng)需要消耗2摩爾當(dāng)量的堿。反應(yīng)通常在CH2Cl2、THF、MeCN等溶劑中進(jìn)行，Et3N、KHCO3、K2CO3 是最常用的堿 (式1)。

CMPI 促進(jìn)的羧酸成酯反應(yīng)效率非常高，在其它條件下不易得到較好結(jié)果的叔丁醇或者丙烯酸底物也可以得到理想的結(jié)果[2~6]。在生成環(huán)內(nèi)酯的反應(yīng)中，七元環(huán)以內(nèi)和十三元環(huán)以外的內(nèi)酯生成反應(yīng)最能表現(xiàn)出該試劑的特色 (式2)[4]，有時(shí)會(huì)表現(xiàn)出驚人的高度區(qū)域選擇性和產(chǎn)率 (式3)[5]。但是，它們?cè)趨⑴c中等尺寸的內(nèi)酯化反應(yīng)時(shí)往往會(huì)生成二聚產(chǎn)物。最近有人報(bào)道，CMPI 在促進(jìn)橋環(huán)內(nèi)酯生成反應(yīng)中也具有理想的表現(xiàn)[6]。

與內(nèi)酯化反應(yīng)相比較，CMPI 促進(jìn)的內(nèi)酰胺化反應(yīng)的效率比較低[7~9]。產(chǎn)率一般維持在中等偏上水平 (式4)[9]。

另外還需要密切關(guān)注的是CMPI促進(jìn)的羧酸與醛酮及其衍生物的反應(yīng)，因?yàn)樗鼈兺梢陨筛匾漠a(chǎn)物。例如：最近醛酸在手性有機(jī)堿的存在下發(fā)生分子內(nèi)縮合反應(yīng)，生成手性橋環(huán)內(nèi)酯產(chǎn)物 (式5)[10]。又例如：利用1,3-

二羰基化合物的互變異構(gòu)平衡，可以方便地得到烯醇式酯，然后利用生成的烯鍵發(fā)生后續(xù)的反應(yīng)[11]。CMPI促進(jìn)的羧酸與亞胺生成β-內(nèi)酰胺的反應(yīng)也具有重要的合成價(jià)值 (式6)[12]，但是高分子負(fù)載試劑不能發(fā)生該反應(yīng)。如果將吡啶環(huán)上的氯原子換為碘原子生成改良的Mukaiyama試劑，在超聲的條件下也可以得到滿意的結(jié)果[13]。

參 考 文 獻(xiàn)

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11. Zhang, Wei; Pugh, Georgia. Tetrahedron, 2003, 59, 4237.

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本文轉(zhuǎn)自：《現(xiàn)代有機(jī)合成試劑——性質(zhì)、制備和反應(yīng)》，胡躍飛等編著

相關(guān)反應(yīng)

Mukaiyama試劑，2-鹵-1-烷基吡啶鹽（如2-氯-1-甲基吡啶鹽）可用于酯化或酰胺化反應(yīng)。