2010 年起，空軍軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)錨定牙周膜干細(xì)胞深耕攻關(guān)。2018 年率先落地了全球首例牙髓再生臨床研究，受試患者近 50 例，臨床有效率突破 95%[1]。同時深挖機(jī)理，厘清了干細(xì)胞聚合體自組裝的分子機(jī)制 [2]。一連串的科研成果，都在一步步朝著牙周破損組織原位再生的研發(fā)愿景穩(wěn)步推進(jìn)。近年來，該團(tuán)隊(duì)將科研觸角延伸至了口腔免疫與全身性疾病的交叉研究領(lǐng)域。

2020 年，團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種負(fù)載抗炎藥物的嵌合型囊泡載體來實(shí)現(xiàn)炎癥靶向干預(yù)，是該團(tuán)隊(duì)在免疫調(diào)控領(lǐng)域的標(biāo)志性探索成果 [3]。時隔四年，新的研究成果出爐，如圖 1 所示，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞聚合體能夠分泌一類細(xì)胞外囊泡（EVs），這類 EVs 可調(diào)動機(jī)體內(nèi)源的 Gli1 細(xì)胞參與脫位牙的再生修復(fù) [4]。然而，在身處炎癥微環(huán)境時，Gli1 細(xì)胞竟然會通過分泌 EVs 來招募中性粒細(xì)胞，這種現(xiàn)象加劇了牙周炎的免疫損傷程度 [5]。結(jié)合上面系列研究不難看出，EVs 是調(diào)控牙周炎局部炎癥穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵介質(zhì)。那么緊接著誕生了一個新的科研思考：這些具有遷移能力的已經(jīng)被趨化激活的炎性細(xì)胞會不會遷移出牙周組織，誘發(fā)遠(yuǎn)端組織損傷？2026 年 6 月，該團(tuán)隊(duì)的最新研究揭開了謎底 [6]：

圖 1：(A) Gli1 細(xì)胞清除前后骨體積與組織體積示意圖及比值定量結(jié)果 [4]。(B) Gli1 細(xì)胞清除前后 Ly6 G+(炎性細(xì)胞) 的流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果 [5]。

圖 1A 來源：DOI:10.1002/smll.202400260

圖 1B 來源：DOI:10.1038/s41423-025-01271-0

一條從牙齦到關(guān)節(jié)的「免疫快遞線」

來源：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117372

該研究表明，罹患牙周炎的口腔病灶內(nèi)，巨噬細(xì)胞能夠合成并釋放富集補(bǔ)體成分 C3 的細(xì)胞外囊泡，囊泡被促炎 γδT17 細(xì)胞內(nèi)化后，C3 水解生成 C3a，并激活了 C3aR/AKT 信號級聯(lián)反應(yīng)，上調(diào) RORγt 轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)，進(jìn)而造成 γδT17 大量增殖并合成大量的 IL-17A 促炎因子。那么牙周炎怎么和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎串聯(lián)起來了呢？四個字：細(xì)胞遷移。如圖 2 所示，健康生理狀態(tài)下，γδT17 細(xì)胞定居于牙齦組織，和「鄰居」口腔菌群維持著相對平衡的共存狀態(tài)。當(dāng)牙周炎發(fā)生時，γδT17 細(xì)胞迅速增殖并活化，自此離開了牙齦原位，依次遷移至頸淋巴結(jié)，腹股溝淋巴結(jié)與脾臟等免疫器官。更關(guān)鍵的是，γδT17 竟然可以依托 CCL2/CCR2 趨化軸「導(dǎo)航」至受損關(guān)節(jié)組織，進(jìn)一步加劇了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病變程度。

圖 2. γδT17 激活，增殖，轉(zhuǎn)移的機(jī)制示意圖 [6]。

來源：DOI:10.1016/j.celrep.2026.117372

綜上，該研究立足臨床現(xiàn)象下沉至分子機(jī)理，多層次試驗(yàn)相互佐證，搭建起了完整的證據(jù)閉環(huán)，為口腔相關(guān)全身性免疫疾病的機(jī)理探究提供了優(yōu)質(zhì)研究范本。

結(jié)語

這項(xiàng)研究的局限性在于，多數(shù)試驗(yàn)結(jié)論從動物模型中獲得，納入的人體臨床樣本數(shù)量有限，僅收納了 9 份牙齦組織和 6 份滑膜標(biāo)本。同樣，在人體內(nèi)，γδT17 細(xì)胞向遠(yuǎn)距離關(guān)節(jié)遷移的過程也有待臨床試驗(yàn)證實(shí)。并且，與既往研究的對比：學(xué)界對牙周炎誘發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎機(jī)制的闡釋主要分為兩類：有研究認(rèn)為以牙齦卟啉類單胞菌為代表的致病菌，依靠蛋白瓜氨酸化進(jìn)程誘發(fā)機(jī)體生成抗 CCP 自身抗體，進(jìn)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)損傷 [7]；另有一些研究認(rèn)為是口腔微生態(tài)的紊亂誘發(fā)了全身低度炎癥，進(jìn)而間接導(dǎo)致關(guān)節(jié)損傷 [8]。然而，這兩類學(xué)說都無法完美詮釋二者的聯(lián)動規(guī)律。金巖教授團(tuán)隊(duì)的研究證實(shí)了牙周炎活化的 γδT17 細(xì)胞可借助 CCL2/CCR2 趨化軸遷移至關(guān)節(jié)損傷部位，從而加重關(guān)節(jié)損傷。這項(xiàng)新研究理順了完整因果邏輯，在分子機(jī)制的細(xì)化解析層面實(shí)現(xiàn)了明顯突破。

未來臨床轉(zhuǎn)化瓶頸：CCL2/CCR2 趨化通路遍布全身，參與人體多項(xiàng)免疫活動，倘若通過全身性給藥方式抑制該通路，很可能會打亂機(jī)體正常的免疫防御穩(wěn)態(tài)。對本土實(shí)驗(yàn)室而言，雖然金巖教授團(tuán)隊(duì)過往的研究多集中在口腔醫(yī)學(xué)方向，但是并沒有限制他們的科研思維。該團(tuán)隊(duì)從實(shí)際的臨床問題出發(fā)，主動將牙周炎與關(guān)節(jié)炎的聯(lián)系起來，探索可能的規(guī)律，并通過多種實(shí)驗(yàn)手段相互印證，最終構(gòu)成了一個完整的邏輯閉環(huán)。這種敢想敢干，還干得好的精神值得學(xué)習(xí)。

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