本研究證實(shí)，夜班工作引發(fā)的晝夜節(jié)律紊亂在小鼠模型與人群受試者中均與血壓升高存在關(guān)聯(lián)。

近日，浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院樓建林唯一通訊在Advanced Science（IF=14.1）在線發(fā)表題為“Mitochondrial Dysfunction Unravels the Potential Molecular Link Between Night Shift Work-Related Circadian Disruption and Elevated Blood Pressure in Human and Mouse Models”的研究論文。本研究整合嚙齒類動物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與人群流行病學(xué)數(shù)據(jù)，證實(shí)線粒體功能障礙是介導(dǎo)該關(guān)聯(lián)的核心機(jī)制。

動物實(shí)驗(yàn)分別在第4周、第10周采集樣本，采樣時間點(diǎn)為晝夜授時0時（ZT0）與晝夜授時12時（ZT12）。模擬夜班暴露會升高小鼠血壓、造成PER1、BMAL1等晝夜節(jié)律基因表達(dá)紊亂，并誘發(fā)線粒體功能障礙與氧化應(yīng)激。上述結(jié)果在人類夜班從業(yè)者人群中得到驗(yàn)證：夜班從業(yè)時長與收縮壓、舒張壓升高呈定量相關(guān)，同時伴隨晝夜節(jié)律標(biāo)志物與線粒體標(biāo)志物表達(dá)異常；且各類標(biāo)志物表達(dá)水平與夜班暴露時長、血壓水平均存在相關(guān)性。綜上，本研究明確線粒體功能障礙是連接晝夜節(jié)律紊亂與高血壓表型的關(guān)鍵通路，為闡明輪班工作對心血管系統(tǒng)的損害機(jī)制提供全新依據(jù)。

隨著社會需求提升、職業(yè)分工細(xì)化，夜班工作在工業(yè)化社會中愈發(fā)普遍。該工作模式會擾亂人體晝夜節(jié)律，誘發(fā)多種病變。越來越多證據(jù)表明，不同輪班模式會影響輪班從業(yè)者的血壓調(diào)節(jié)功能。夜班是擾亂機(jī)體晝夜生理穩(wěn)態(tài)的主要誘因，會造成從業(yè)者核心晝夜節(jié)律基因表達(dá)嚴(yán)重紊亂；動物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，這類節(jié)律基因表達(dá)異常可直接干擾血壓調(diào)控。現(xiàn)有新研究提示，晝夜節(jié)律紊亂可通過自主神經(jīng)失衡或鈉潴留調(diào)控異常升高血壓。盡管晝夜節(jié)律紊亂與高血壓的關(guān)聯(lián)已得到廣泛研究，但二者關(guān)聯(lián)背后精確的分子與生理機(jī)制仍有待進(jìn)一步闡明。

線粒體功能異常，尤其是線粒體分裂-融合平衡紊亂，是多種疾病發(fā)生發(fā)展的核心驅(qū)動機(jī)制。夜班工作擾亂晝夜節(jié)律，進(jìn)而損傷線粒體功能。核心節(jié)律基因紊亂引發(fā)的晝夜節(jié)律失衡會造成線粒體形態(tài)與功能改變，具體表現(xiàn)為線粒體數(shù)量與體積密度下降、形態(tài)異常、線粒體能量代謝紊亂、線粒體動力學(xué)異常激活等。線粒體功能障礙可能通過改變線粒體相關(guān)蛋白表達(dá)參與高血壓發(fā)病進(jìn)程。目前學(xué)界已公認(rèn)晝夜節(jié)律紊亂是高血壓的前置危險因素，但相關(guān)病理生理機(jī)制尚不清晰。線粒體及其動態(tài)調(diào)控是維持細(xì)胞氧化應(yīng)激平衡的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。輪班所致血壓升高過程中，晝夜節(jié)律紊亂、線粒體功能障礙與氧化應(yīng)激三者之間的相互作用機(jī)制仍需深入研究。

人群中夜班暴露、晝夜節(jié)律及線粒體基因表達(dá)與血壓的關(guān)聯(lián)（圖源自Advanced Science）

本研究結(jié)合嚙齒類動物模型與人群臨床樣本，探究夜班誘發(fā)的晝夜節(jié)律紊亂與血壓調(diào)控之間的關(guān)聯(lián)，并系統(tǒng)解析其潛在致病機(jī)制，重點(diǎn)闡釋線粒體功能障礙與氧化應(yīng)激在節(jié)律紊亂介導(dǎo)血壓升高中的作用。

參考消息：

https://doi.org/10.1002/advs.202520318