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倫康依隆妥單抗（商品名：宜澤康/英文名：iza-bren，研發(fā)代號：BL-B01D1）助力一例伴肝轉(zhuǎn)移的mTNBC患者實(shí)現(xiàn)持久深度緩解與長生存。

亮點(diǎn)搶先看

• 高齡伴肝轉(zhuǎn)移mTNBC：患者為70歲女性，右乳癌術(shù)后5年余，術(shù)后約2年出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，免疫組化結(jié)果顯示為三陰性乳腺癌（TNBC）。一線接受卡培他濱聯(lián)合局部射頻消融治療，達(dá)到臨床完全緩解（cCR）后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，面臨后線治療選擇極為有限的困境。

• 靶病灶縮小超六成，PFS突破18個月：患者入組接受倫康依隆妥單抗二線治療后，靶病灶持續(xù)縮小，最佳縮小幅度達(dá)-60.8%，療效評價為PR，截止到2026年6月評估的PFS已達(dá)到18個月，目前仍在持續(xù)獲益。

• 安全性可控可管理，保障長期用藥：治療期間相關(guān)不良事件主要為血液學(xué)毒性，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)方案劑量調(diào)整及支持治療后有效控制，恢復(fù)至輕度并長期維持，未導(dǎo)致治療中斷。其余不良事件均為輕度，無需特殊干預(yù)，整體安全性可控。

• 倫康依隆妥單抗重塑mTNBC二線治療格局，乳腺癌邁入雙抗ADC治療新時代：在本病例中，一線治療后進(jìn)展伴肝轉(zhuǎn)移，二線治療接受倫康依隆妥單抗仍能獲得深度且持久的緩解，充分體現(xiàn)了其在mTNBC二線治療中的卓越療效與突破性價值。

病例回顧

基本情況

• 性別/年齡：女性，70歲

• 既往病史：7年前因膀胱癌行膀胱癌根治術(shù)（回腸代膀胱）

• 家族史：否認(rèn)腫瘤家族史

• 患者主訴：右乳癌術(shù)后5年余，肝轉(zhuǎn)移3年，提示進(jìn)展1月

初診與手術(shù)

• 2019年7月，因右乳腫物行空心針穿刺活檢，病理示（右乳）浸潤性乳腺癌，免疫組化（穿刺）：ER（20%+），PR（-），HER2（-），Ki-67 40%。

• 2019年7月行右乳房全切+前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)，術(shù)后病理：浸潤性導(dǎo)管癌（1.5cm，II級），前哨淋巴結(jié)0/4。免疫組化：ER（-），PR（-），HER2（-），Ki-67 60%。術(shù)后病理分期為pT1N0M0，IA期，Luminal B（HER2陰性）。

• 術(shù)后輔助治療方案：TC（多西他賽聯(lián)合環(huán)磷酰胺）×4，聯(lián)合阿那曲唑內(nèi)分泌治療

復(fù)發(fā)與一線治療

• 2021年9月，腹部超聲檢查提示肝右葉低回聲占位，3.0×2.8cm。

• 2021年11月，于肝膽外科行腫瘤射頻消融術(shù)，同期穿刺病理提示：符合乳腺癌肝轉(zhuǎn)移，免疫組化結(jié)果顯示為三陰性乳腺癌：ER（-），PR（-），HER2（1+）。

• 2022年1月至2024年9月，接受卡培他濱口服化療（1500mg bid，D1-D14，Q3W）。最佳療效為消融治療后cCR。

圖1 腫瘤射頻消融術(shù)前后的影像學(xué)結(jié)果

二線治療與給藥方案

• 2024年9月，增強(qiáng)CT檢查提示肝臟S6段新發(fā)異常密度灶，首先考慮肝轉(zhuǎn)移進(jìn)展。穿刺活檢提示：符合乳腺癌肝轉(zhuǎn)移，免疫組化：ER(-)，PR(-)，HER2(1+)，Ki-67 60%，PD-L1（TC<5%）。

• 2024年12月03日患者入組“倫康依隆妥單抗對比化療用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌”III期臨床研究（PANKU-Breast 02），隨機(jī)分配至倫康依隆妥單抗組。給藥方案為倫康依隆妥單抗 2.5 mg/kg，靜脈輸注，第1，8天給藥，每3周為1周期（Q3W）。

療效評估

• 靶病灶緩解：治療期間，靶病灶持續(xù)縮小。第11次療效評估時（治療約22周期后，2026年4月10日），靶病灶從基線顯著縮小至2.0×1.8cm，最佳縮小幅度達(dá)60.8%，療效評價為PR。

• 長期生存獲益：截至2026年6月，患者仍在組治療，二線PFS已達(dá)到18個月。

圖2 接受倫康依隆妥單抗治療后靶病灶療效評估情況

安全性管理

治療相關(guān)不良事件主要為血液學(xué)毒性，未使用預(yù)防性治療。

• 貧血：C2后出現(xiàn)1級貧血，C3升至2級，C4加重至3級。暫停用藥后，給予促紅細(xì)胞生成素（EPO）治療。C5起按標(biāo)準(zhǔn)方案將劑量減至2.0 mg/kg，AE恢復(fù)至2級。C7后血紅蛋白再次降至3級，遂按方案進(jìn)一步減至1.5 mg/kg，后續(xù)AE恢復(fù)至1級并長期維持。

• 其他AE：白細(xì)胞減少、血小板減少、脫發(fā)均為1級，無需特殊用藥干預(yù)。

專家點(diǎn)評

王殊 教授

本例患者為70歲女性，術(shù)后接受TC方案輔助化療及內(nèi)分泌治療，術(shù)后約2年出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，穿刺活檢結(jié)果顯示乳腺癌分子分型為TNBC，提示腫瘤更具侵襲性、進(jìn)展更快[1,2]。更值得關(guān)注的是，肝轉(zhuǎn)移是TNBC常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位之一，尤其在高齡患者中，進(jìn)展快，預(yù)后極差[3-6]；且患者同時有膀胱癌根治術(shù)史，臨床決策面臨多重挑戰(zhàn)。一線治療時，鑒于患者早期術(shù)后輔助已使用紫杉類藥物，再次應(yīng)用面臨繼發(fā)耐藥及累積性神經(jīng)毒性風(fēng)險(xiǎn)，考慮選擇與紫杉類無交叉耐藥、神經(jīng)毒性更低的口服卡培他濱聯(lián)合局部射頻消融治療[7-9]，最佳療效達(dá)cCR，PFS達(dá)32個月，后出現(xiàn)肝內(nèi)新發(fā)病灶，確認(rèn)疾病進(jìn)展。

?倫康依隆妥單抗二線治療突破：靶病灶縮小超六成，PFS突破18個月

既往mTNBC后線治療中，傳統(tǒng)單藥化療的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）僅約2-5個月，中位總生存期（mOS）難以突破1年[10,11]。雖然Trop-2 ADC取得了一定的治療突破，但療效提升仍有較大空間；而抗HER2 ADC在HR-/HER2低表達(dá)TNBC人群的應(yīng)用，目前支持證據(jù)多來自小樣本研究[12-14]，臨床存在極大未被滿足的治療需求。

在此背景下，患者入組PANKU-Breast 02研究接受倫康依隆妥單抗二線治療成為關(guān)鍵的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。療效方面，靶病灶持續(xù)縮小，最佳縮小幅度達(dá)60.8%，療效評價為PR，截止2026年6月評估的PFS已達(dá)到18個月且目前仍在獲益中，充分驗(yàn)證了倫康依隆妥單抗在高腫瘤異質(zhì)性、肝轉(zhuǎn)移等復(fù)雜疾病特征患者中的強(qiáng)效抗腫瘤活性與持久疾病控制能力。

?安全性可管可控，為長期持續(xù)治療提供保障

治療期間，患者出現(xiàn)以貧血為主的血液學(xué)毒性，在給予EPO等標(biāo)準(zhǔn)支持治療并根據(jù)研究方案進(jìn)行必要的劑量調(diào)整后，貧血得到有效控制，且長期保持穩(wěn)定，未對患者的日常活動和整體狀態(tài)造成顯著影響。其余不良事件如白細(xì)胞減少、血小板減少及脫發(fā)均為輕度，無需特殊藥物干預(yù)，患者耐受性良好。整個治療過程中，未發(fā)生因不良事件導(dǎo)致的治療中斷，也未出現(xiàn)ILD等需特別關(guān)注的安全性事件，整體安全性可管可控，為患者持續(xù)接受治療并獲得深度緩解提供了重要保障。

今年ASCO大會上也首次披露了PANKU-Breast 02研究結(jié)果[15]。該研究是一項(xiàng)在中國81家中心開展的III期隨機(jī)對照試驗(yàn)，結(jié)果顯示，倫康依隆妥單抗組mPFS為8.5個月，mOS為15.9個月，均較化療組顯著延長。在腫瘤應(yīng)答方面，倫康依隆妥單抗組確認(rèn)的客觀緩解率（cORR）達(dá)51.7%，而化療組僅20.5%。并且，在肝轉(zhuǎn)移亞組及初診非TNBC亞組中均顯示出一致的PFS獲益趨勢。安全性方面，倫康依隆妥單抗組未觀察到新的安全信號，整體可管可控；最常見的≥3級治療相關(guān)不良事件為血液學(xué)毒性，通過標(biāo)準(zhǔn)支持治療均可有效管理；ILD經(jīng)獨(dú)立裁定委員會確認(rèn)僅發(fā)生1例，且沒有發(fā)生3級以上ILD事件。這些來自III期研究的循證數(shù)據(jù)，有力支撐了倫康依隆妥單抗作為mTNBC二線治療高效、安全的選擇，為臨床決策提供了堅(jiān)實(shí)依據(jù)。

總結(jié)

本例患者為mTNBC伴肝轉(zhuǎn)移，在一線治療進(jìn)展后，二線接受倫康依隆妥單抗治療，仍能實(shí)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移灶縮小超六成、PFS達(dá)到18個月的深度且持久獲益，充分體現(xiàn)了倫康依隆妥單抗在mTNBC二線治療“高效、持久、安全性可控”的三大特點(diǎn)，為這類高齡、伴肝轉(zhuǎn)移及高腫瘤異質(zhì)性的難治性mTNBC患者打破了治療困局，帶來了長生存新希望。隨著PANKU-Breast 02研究結(jié)果的公布，倫康依隆妥單抗有望樹立mTNBC≥2線治療新標(biāo)準(zhǔn)，引領(lǐng)乳腺癌邁入雙抗ADC治療新時代。

值得一提的是，6月17日倫康依隆妥單抗已成功在我國獲批用于既往經(jīng)至少二線系統(tǒng)化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌成人患者，我們也期待其在乳腺癌領(lǐng)域的適應(yīng)證早日獲批，為更多乳腺癌患者帶來長期生存與高質(zhì)量生活的雙重獲益。

病例提供專家

彭媛 教授

• 北京大學(xué)人民醫(yī)院乳腺中心副主任醫(yī)師

• 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部外科學(xué)博士
  

• 北京抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會委員
  

• 北京癌癥防治學(xué)會乳腺癌專業(yè)委員會委員
  

• 北京乳腺病防治學(xué)會青年學(xué)術(shù)專業(yè)委員會委員
  

• 北京市婦幼保健協(xié)會委員

病例點(diǎn)評專家

王殊 教授

• 北京大學(xué)人民醫(yī)院 乳腺中心主任

• 教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師

• 中國臨床腫瘤學(xué)會乳腺癌專家委員會 副主任委員

• 中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會常務(wù)委員

• 中國抗癌協(xié)會乳腺整合防篩專業(yè)委員會 常務(wù)委員

• 北京醫(yī)學(xué)會乳腺疾病分會 副主任委員

• 北京市乳腺病防治學(xué)會第四屆理事會 副理事長

• 主持國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃3項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金5項(xiàng)，獲省部級科技獎勵4項(xiàng)，發(fā)明專利4項(xiàng)

• 以第一作者/通訊作者在Sci Transl Med, Sci Bull, Nat Commun, Oncogene等發(fā)表SCI論文60余篇

參考文獻(xiàn)

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