江蘇
2020年，治療甲狀腺眼病TED的藥物Tepezza獲批上市。
這是該領域第一次有了真正針對發病機制的靶向療法。 靠激素、手術和眼科支持治療湊合的臨床成為了歷史。
同樣，Tepezza用近20億美元級的銷售把一個邊緣藥物市場硬生生的打成了新寶藏。
問題也來了， Tepezza證明了市場的存在，卻沒辦法把市場吃透。
對全球約100萬～150萬中重度 TED 患者說，能接受靶向治療的人群仍然有限。
原因也不復雜，治療需要8次靜脈輸注、而且價格昂貴，同時伴有聽力損傷等安全性風險，都讓這個產品臨床滲透率受限。
Tepezza發掘了新大陸，但其技術與商業模式不能把市場壟斷。
正所謂前人種樹后人乘涼，找到差異空間，這不就也有了搞錢的機會了么！
01
未飽和的競爭格局，出乎意料
從整體市場看，TED不像自免腫瘤領域那么烏泱烏泱的卷，一個熱門靶點動輒幾十條管線同時沖線！
相比之下，TED的市場用小而美來形容是最恰當不過的了？
從臨床管線分析，該領域項目數量并不夸張，遠沒到白熱化程度。
并且，Tepezza已經沖線成功，驗證了商業價值，釋放了風險。
所以目前狀況大致是研發供給還沒有充分跟上， 這就很有意思了！
02
三種技術路線
胖貓仔細捋了現有的幾十個臨床產品，從技術層面可歸為三類路線：
（1）IGF-1R靶點。
大多是Tepezza的同靶點藥物，主要通過PK特征、改善給藥路徑（如靜脈轉皮下）及提升安全性，以實現差異化。
Viridian therapeutics最近剛上市的Lumvoa IV，在Tepezza基礎上給藥頻次減少到四次，單次給藥時間也縮短一半。
同時Viridian還搞了二代產品。
二代產品采用快速便捷的自動注射筆皮下給藥，大幅降低給藥頻率，實現了同靶點藥物的升級和差異化競爭。
（2）泛自免抗體平臺遷移：
這類項目從其他自免里搬靶點，如FcRn、IL-6R、CD20、IL-17A、JAK等。
邏輯也很清楚，這些靶點在自免已有成熟機制、成熟藥物或臨床經驗，開發風險看起來比從零開始低，直拓適應癥即可。
但這里也有一個大坑。
自免靶點能治MG、RA、SLE，不代表一定能治TED。
TED不是簡單的炎癥病，有很強的局部組織重塑、眼眶成纖維細胞激活和Graves相關自身抗體背景。
所以這類產品的核心問題是自家產品靶點在TED里的機制證據夠不夠硬。
（3）上游驅動靶點
最值得胖貓寫一下的是TSHR，也就是促甲狀腺激素受體。
TSHR不是眼眶后局部病理，更靠近 Graves病和TED的共同上游驅動因素。
如果這個邏輯能通，就不只是一個TED 藥，有可能變成Graves病和TED的一體化治療方案。
這就不是簡單的適應癥擴展了，直接進一步重構了市場結構。
03
戰略缺口，值得立項的點？
TED賽道還是集中在 IGF-1R follow-on，對Tepezza進行改良。
更少輸注、更短給藥時間、更好的安全性，最好還能從靜脈輸注走向皮下注射。
這個邏輯胖貓文章寫過太多了～
泛自身免疫靶點拓展也沒有太多意思，大家看寫一篇就夠了
但真正可能重寫TED競爭格局的，是 TSHR。
為什么呢？
只在IGF-1R上fast follow，跟著Tepezza、Viridian后面啥都撈不到。
真正能讓差異化故事變得性感的TSHR 有多個優勢。
這個靶點的邏輯更上游， 和Graves病、TED的疾病生物學關系更近，更容易講出疾病修改型治療的故事。
如果一個未來不僅能做TED，還能覆蓋 Graves病，那它商業天花板就不是TED單一市場，而是更大的內分泌自免組合。
重要的是大藥企還沒把這個方向完全吃光。對Biotech來說，這階段窗口非常關鍵。
等大藥企全面下場、臨床驗證變得清楚、資產估值被打上共識標簽，再進去就不是布局了。
Tepezza把疾病機制、商業市場和大藥企興趣都驗證了一遍，但仍然留下了明顯缺口。
這絕對是后來者的機會。
該寫的胖貓都寫清楚了，這篇文章放在這里，咱們過幾年后再回頭看，肯定有人會扼腕太息的！
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