數十款新藥邁入臨床開發！精神分裂癥患者正在迎來治療新希望

編者按：精神分裂癥是一種嚴重的慢性精神疾病，影響全球上千萬人。近年來，隨著科學家對疾病遺傳學和神經生物學機制認識的不斷深入，該領域迎來了新一輪新藥研發熱潮。比如，當前全球范圍內有數十款針對精神分裂癥的新藥管線處于積極的臨床研發階段，多靶點、多機制的藥物研發正在不斷拓展患者的潛在治療選擇。為助力全球合作伙伴開發創新精神疾病療法，藥明康德作為全球醫藥創新的賦能者，已構建完善的中樞神經系統（CNS）藥物研發能力體系，覆蓋從早期篩選到IND申報的完整流程。憑借深厚的技術積累與豐富經驗，藥明康德正加速推動全球合作伙伴的CNS藥物研發進程，攜手為患者帶來改變生命的創新療法。

精神分裂癥是一種慢性且常導致殘疾的精神疾病，會影響患者的思考、感受和行為方式。精神分裂癥的核心癥狀包括陽性癥狀（如幻覺和妄想）、陰性癥狀（如動機和愉悅感缺失以及社交退縮）和認知癥狀（如記憶、注意力和決策方面的缺陷）。根據世界衛生組織統計，全球約2400萬人受到其影響。盡管已有創新療法問世，但依然難以滿足臨床需求，許多患者仍面臨癥狀改善不足及難以耐受的副作用等問題。

近年來，隨著科學家對疾病遺傳學和神經生物學機制認識的不斷深入，精神分裂癥領域迎來了新一輪新藥研發熱潮。根據《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery近日發表的綜述介紹，過去以多巴胺D2受體為核心的治療模式，正逐步被更加多元的神經遞質與神經網絡調節策略所補充。從谷氨酸系統、膽堿能系統，到神經可塑性、炎癥與代謝調節，多靶點、多機制的藥物研發正在不斷拓展精神分裂癥的治療選擇。

公開資料顯示，除了已經獲批上市的藥物，全球范圍內有數十款針對精神分裂癥的管線處于積極的臨床研發階段。這些新藥以小分子藥物為主，靶點涉及5-HT7、CHRM4、CHRM1、GlyT1、HTR2C、TAAR1、KAT2、PDE4等等。

圖片來源：123RF

精神分裂癥新藥研發迎新進展

近一年以來，精神分裂癥領域的新藥研發取得諸多新進展，包括多款在研新藥取得新的監管、臨床進展，還有一些深耕該領域的新銳公司獲得新一輪融資，等等。

比如，今年2月，Vanda Pharmaceuticals宣布，美國FDA已批準Bysanti（milsaperidone）片劑上市，用于急性治療I型雙相情感障礙（BP-I）相關的躁狂發作或混合發作，以及用于治療成人精神分裂癥。Milsaperidone是一種新化學實體，為iloperidone（一種已上市抗精神病藥物）的前藥，經口服給藥后可迅速轉化為iloperidone。Milsaperidone屬于非典型抗精神病藥物類別，同時作用于某些5-羥色胺和多巴胺受體，這些受體被認為與其治療效應密切相關。

再如，2025年12月，再鼎醫藥宣布呫諾美林曲司氯銨膠囊（xanomeline和trospium chloride，即KarXT）在中國獲批治療成人精神分裂癥。不同于傳統靶向多巴胺的抗精神病藥物的機制，呫諾美林曲司氯銨膠囊通過選擇性作用于大腦中的毒蕈堿型乙酰膽堿能M1和M4受體影響核心疾病通路。該產品此前于2024年獲美國FDA批準，被認為代表了該領域數十年來新機制的精神分裂癥藥物。

2025年3月，Otsuka Pharmaceutical和靈北（Lundbeck）宣布，歐盟委員會（EC）已批準Rxulti（brexpiprazole）用于治療13歲及以上青少年的精神分裂癥。Rxulti是一種非典型口服抗精神病藥，每日服用一次。它通過對血清素及多巴胺系統活性的調節產生作用。在2018年，Rxulti在歐盟獲批用于治療成人精神分裂癥。

還有一些新藥獲批進入臨床研究階段：比如，2025年11月，綠葉制藥宣布其新一代5-羥色胺2A型受體（5-HT2AR）反向激動劑和5-羥色胺2C型受體（5-HT2CR）拮抗劑LY03017已獲得FDA許可開展臨床試驗。LY03017擬用于治療精神分裂癥陰性癥狀等疾病，其通過5-HT2AR受體反向激動作用及5-HT2C受體拮抗作用，抑制腹側紋狀體多巴胺釋放，促進前額葉皮層多巴胺釋放，有潛力改善精神分裂癥陰性癥狀。

再如，2025年3月，恩華藥業1類新藥NH140068片獲批臨床，擬開發治療精神分裂癥。這是一款適于口服的多種神經遞質受體激動劑。臨床前試驗結果表明，它可以激動多巴胺、5-羥色胺和痕量胺的相關受體，具有改善精神分裂癥陽性和陰性癥狀且副作用小的潛力。

除了上述新藥，還有多款精神分裂癥新藥已經進入3期臨床開發階段，有望在不久的將來惠及患者。 比如，《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery近日發表的介紹了幾款處于3期臨床階段的新興機制精神分裂癥療法，包括勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）開發的iclepertin，其通過抑制甘氨酸轉運體1（GlyT1）以提高突觸間隙中甘氨酸濃度，從而增強NMDAR信號；再如大冢制藥（Otsuka）開發的TAAR1激動劑ulotaront，TAAR1能夠調節多巴胺和5-羥色胺神經傳遞，并通過與多巴胺系統的相互作用產生抗精神病效應，而無需直接阻斷D2受體。

新銳融資方面也迎來新進展。比如，2026年1月，紐歐申醫藥宣布正式完成數千萬美元的A+輪融資，融資資金用于推進公司多條中樞神經系統（CNS）創新藥物管線的研發，包括擬開發治療精神分裂癥的NS-136。NS-136為新型選擇性M4毒蕈堿型乙酰膽堿受體正向變構調節劑 ，靶向M4受體的正向變構調節是一種新作用機制，不僅能有效治療精神分裂癥的陽性癥狀，且避免了傳統抗精神病藥物可能引發的運動障礙等副作用，還顯示出改善陰性癥狀和認知功能障礙的潛力。2025年11月，NS-136完成2期臨床試驗的首例患者給藥，針對精神分裂癥。

2025年12月，Syremis Therapeutics宣布正式成立，并完成1.65億美元融資。該公司聚焦精神健康領域的重大未滿足需求，其中主打項目ST-905是一款高效的M1/M4毒蕈堿受體激動劑，現處于1期臨床開發階段，擬用于治療精神分裂癥。

2025年9月，LB Pharmaceuticals宣布其在美國首次公開募股（IPO）中成功籌集2.85億美元，用于推動其核心產品LB-102的臨床開發，包括支持該藥開展針對精神分裂癥的3期臨床試驗。LB-102是一種每日一次的口服小分子療法，為一種苯甲酰胺類抗精神病藥物。在2期臨床研究中，與安慰劑相比，所有劑量的LB-102可顯著改善急性精神分裂癥成年患者的精神分裂癥陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分。

2025年8月，Leal Therapeutics宣布完成3000萬美元A輪融資，以推進用于治療神經退行性和神經精神疾病的神經代謝療法。Leal公司的管線機制基于一個核心原則，即糾正大腦中的代謝失衡。該公司的主要項目LTX-001是一種口服腦滲透小分子，通過抑制線粒體酶谷氨酰胺酶來靶向過量的谷氨酸，用于治療精神分裂癥等CNS領域疾病。

除了上述進展，全球范圍內還有多款精神分裂癥創新療法處于積極的臨床開發階段，并取得新進展。限于篇幅，此處不再一一介紹。很高興看到這些創新療法取得積極進展，為患者帶來新的治療希望。

一體化CRDMO平臺賦能CNS療法創新

總體而言，精神分裂癥被認為是一種具有高度生物學異質性的復雜疾病，其癥狀涉及多條神經環路和分子通路。隨著遺傳學和神經生物學研究的持續深入，未來精神分裂癥治療有望逐步邁向個體化治療時代，為患者帶來更加有效且安全的治療方案。

在這一持續發展的領域中，藥明康德正成為全球創新者推進精神分裂癥等CNS疾病藥物研發的重要合作伙伴。公司已建立多項CNS專屬的藥物代謝與藥代動力學（DMPK）研究能力。例如，其獨特的“漏斗（Funnel）”體外檢測模型具有較高預測準確性，能夠有效區分可穿透血腦屏障的化合物與因被動擴散能力不足或受外排轉運蛋白影響而難以進入中樞的化合物，從而幫助合作伙伴更快速地識別潛力候選分子，加速研發進程。

在早期篩選之外，藥明康德還為合作伙伴提供多樣化的定制化研究策略，包括腦室內或鞘內給藥研究、微透析技術、在嚙齒類及大型動物模型中進行腦脊液連續采樣、精確解剖并分離近20種不同腦區組織，以及利用全身自顯影（QWBA）系統展示藥物在腦內的分布情況。這些能力不僅適用于小分子藥物，也廣泛支持蛋白質、寡核苷酸等大分子療法的開發，從早期篩選一直延伸至IND申報階段。通過提供先進而可靠的CNS研發平臺，藥明康德持續賦能全球合作伙伴，加速創新療法的開發與轉化，持續造福全球患者。

參考資料：

[1]WHO官網. From https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia

[2]同行致遠 | 不再只盯多巴胺：精神分裂癥新藥研發正在打開多條新通路.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650124031&idx=1&sn=5b2cfea9b24a957804f649da69104ae4&chksm=83ecff6a3585ae1cb2967b0c5d0cb7a164cefff23ec0fcb92ce22b617fd10542b06f6c95aacc#rd

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

版權說明：歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「醫藥觀瀾」微信公眾號回復“轉載”，獲取轉載須知。