天津
提到惡性腫瘤，人們多關注肺癌、胃癌等高發類型，卻忽略了黑色素瘤——這種起源于皮膚或黏膜黑色素細胞的惡性腫瘤，惡性程度排在癌王之四，是迄今為止從免疫治療中獲益最大的類型，更是免疫治療的“開路先鋒”，其治療探索改寫了自身格局，也照亮了整個腫瘤免疫領域。
上世紀60年代，轉移性黑色素瘤患者無藥可治。美國外科醫生Donald L. Morton率先用卡介苗等喚醒免疫系統，首次證實免疫系統可對抗黑色素瘤。同期，Steven A. Rosenberg受癌癥“自愈”案例啟發，開啟免疫細胞療法探索，使白細胞介素-2（IL-2）療法最終獲批用于晚期黑色素瘤治療，成為該領域奠基人之一。此后，黑色素瘤免疫治療迎來多個里程碑。上世紀90年代，干擾素獲FDA批準用于高危黑色素瘤輔助治療，標志著免疫治療進入臨床應用。2011年，免疫檢查點抑制劑依匹木單抗獲批，使24%晚期患者生存期超2年；此后PD-1單抗登場，我國特瑞普利單抗等率先應用于黑色素瘤，成為目前治療的核心藥物。特別值得一提的是，我國自主生產的干擾素α1b，對中國人為主的肢端黑色素瘤、黏膜黑色素瘤具有特別好的療效。更可喜的是，干擾素α1b與PD-1單抗聯合應用于新輔助治療，能使約1/3的Ⅲ期黑色素瘤獲徹底治愈（圖1），使Ⅳ期黑色素瘤的中位生存期大幅提升至33%（圖2）。
圖1. ⅣA期轉移性黑色素瘤治療前Pet/CT圖片及治愈后病理圖片。 64歲男性，左腰部黑色素瘤切除后2年，發現腹股溝淋巴結腫大1月。當地穿刺病理明確轉移性黑色素瘤。PET/CT示左腹主動脈旁、髂血管旁、腹股溝轉移（紅箭頭）。2021.8.8給予PD-1單抗200mg + 干擾素α1b 600μg后淋巴結快速縮小，10.22手術切除32個淋巴結，14個有大量黑色素，高倍顯微鏡下及免疫組化顯示全部為噬黑素細胞，無存活瘤細胞（右側圖片）?；颊攉@徹底治愈。
圖2. ⅣC期黑色素瘤治療前、中Pet/CT圖片。66歲女性，右足黑色素瘤手術后1年，2019.06.03 Pet/CT示小腿、腹股溝、髂血管旁（黃色圓圈）、腎上腺、肝、肺等轉移，給予PD-1單抗200mg + 干擾素α1b 600μg，用4次PD-1單抗后自行停藥1月，查：肝、肺、腎上腺結節完全消失。2020.11.17發現小腿出現新結節，Pet/CT示內臟腫瘤未復發，僅右髂血管旁復發（左圖黃色圓圈）。切除小腿腫瘤，按要求用藥1年，至今未再復發。
六十余年探索中，卡介苗、干擾素（含我國干擾素α1b）、IL-2、依匹木單抗、PD-1單抗等所有免疫治療里程碑，均始于黑色素瘤——因其極高的免疫原性，腫瘤抗原易被免疫系統識別，成為免疫治療的“試驗田”。如今，黑色素瘤進入免疫聯合治療時代，晚期患者5年生存率從不足10%升至30%以上，不僅擺脫“癌王”標簽，更成為免疫治療的標桿，持續為抗癌事業貢獻力量。
文章來源 | 中國抗癌協會黑色素瘤專委會主任委員、西京醫院皮膚科高天文教授
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