作者：閔

基因在廣大病友心目中總是帶有一絲神秘色彩。基因攜帶遺傳信息可謂是常識，而基因突變又是誘發腫瘤的主要機制之一，兩者相結合，讓病友們自然而然地想到：家中長輩被確診患癌后，是不是意味著下一代會有遺傳？

疑問一旦產生，恐懼就不由自主地找上門來。擺脫恐懼的最好方法就是面對它、認識它。當我們對它有所了解后，或許就有辦法克服這種恐懼感。

希望這篇文章能夠幫助大家重新認識基因與腫瘤之間的關系，并順便淺談一下遺傳這件事。

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腫瘤的誘因：不全是基因突變的“鍋”

基因突變是腫瘤發生的主要理論之一。例如肺癌、腸癌這類腫瘤，在發病初期可能出現抑癌基因（如P53基因、APC基因）或原癌基因（如EGFR基因、KRAS基因等）的突變。抑癌基因負責糾錯以及修復DNA復制錯誤，當它發生突變，就像是警衛被廢，自然會讓犯罪分子變得猖獗。原癌基因本身就是活躍分子，當它發生突變，就會更加超出正常范圍地活躍，一不小心便步入歧途，引發一系列病變，最終導致癌癥發生。

但是，癌癥并非一定是由基因突變誘發的，還可能由其他病因及機制引起。致癌病毒也是癌癥發病誘因之一：胃癌有可能因幽門螺旋桿菌感染誘發，鼻咽癌可能與EB病毒有關，宮頸癌可能由HPV導致。除此以外，乳腺癌也可能與自身激素水平、內分泌紊亂有關。

總之，腫瘤的誘因多種多樣，即便未攜帶某些基因突變，也有可能因其他原因而患癌。

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基因突變一定會引發腫瘤？

基因突變導致腫瘤發生發展的理論深入人心，眾多病友對此堅信不疑。理論本身沒有問題，但并非絕對。攜帶基因突變并不意味著患癌，其中的復雜關系難以簡單解釋，我只能用實際現象向各位簡要闡述。

P53基因作為抑癌基因之一，在近半數的各類腫瘤患者中都能發現它的身影。P53突變被認為與眾多腫瘤的發生發展相關。然而，當我們將視野拓寬一些會發現，P53這個“壞家伙”竟然還參與其他常見疾病，如阿爾茨海默癥（AD）、帕金森癥等。

有研究人員從一系列AD患者樣本中檢測出P53突變，隨后大量研究發現P53蛋白與輕度認知功能障礙以及AD患者腦中神經元的死亡調控相關。

我們再看另一個例子——KRAS突變。KRAS突變是非小細胞肺癌患者經典的驅動基因之一，不少肺腺癌患者攜帶此突變，且它還可能出現在腸癌、胰腺癌患者中，因此被視為原癌基因之一。然而即便如此，KRAS突變也并非100%指向患癌這一個結果。

2023年有研究發現，子宮內膜異位癥患者也會攜帶KRAS突變，且分期越高的患者攜帶比例越高；2011年就有研究報道，自身免疫性淋巴細胞增生綜合征的患者也可能攜帶KRAS突變；更早的時候，還有研究報道KRAS突變可能是引起Noonan綜合征（一種先天疾病，表現為先天性心臟病、特殊面容、身材矮小及發育遲緩等）的原因。

我們并非在否定這些抑癌基因或原癌基因與腫瘤發病之間的關系，只是闡述二者之間并非唯一導向，還可能存在其他分支結果。這也是生物復雜性及多樣性的體現。

圖片來源：包圖網

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遺傳性腫瘤又是怎么回事？

這7種癌癥具有遺傳性

也許有病友看到這里會有疑惑：既然腫瘤不全是基因引起的，基因也不一定誘發腫瘤，那“遺傳性腫瘤”這個說法還對嗎？還存在嗎？

答案是：存在，但并非所有腫瘤患者的發病都是由遺傳導致的。

我們先來認識兩個概念：散發性腫瘤與遺傳性腫瘤。散發性腫瘤指個體因為各種隨機病因導致的腫瘤，沒有明顯的家族性；遺傳性腫瘤則是由特定基因引發的、具有家族聚集性的腫瘤。顯然，遺傳性腫瘤并不是有基因突變就叫遺傳性腫瘤，而是攜帶特定基因突變才可能導致其遺傳，從上一代傳給下一代。

與我們的直覺不同，實際上在所有腫瘤發病案例中，散發性腫瘤占絕大多數，遺傳性腫瘤只占全部發病的一小部分。

例如，3%-5%的胃癌存在家族聚集性現象，僅1%-3%的胃癌患者有明確遺傳傾向[1]（家族性還可能與其飲食習慣、生活環境等相關）；再比如，遺傳性乳腺癌大約僅占全體乳腺癌患者的10%。

· 散發性腫瘤：由隨機因素導致，無家族聚集性，占大多數；

· 遺傳性腫瘤：由特定胚系基因突變引起，具有家族遺傳性，例如遺傳性乳腺癌（約10%與BRCA1/2基因相關）。

我們現在知道，并非所有癌癥都是遺傳而來的，也不是所有攜帶突變的癌癥一定會遺傳，只有特定基因突變才可能導致遺傳。

從遺傳學角度，基因突變可分為體細胞突變與胚系突變兩類。

體細胞突變是個體自身發育生長過程中出現的意外突變，不具備遺傳性；而胚系突變則有可能由親代傳給子代。

結合前面學習的知識，各位應該能夠明白：并非所有遺傳自親代的突變都會致癌。有些腫瘤已經發現且經驗證有明確的遺傳相關基因，而有些癌種尚未整理出明確與其遺傳相關的基因。

2021年，我國發布了《中國家族遺傳性腫瘤臨床診療專家共識》，涵蓋胃癌、乳腺癌、卵巢癌、腎癌、結直腸癌、前列腺癌以及甲狀腺癌。

以遺傳性乳腺癌/卵巢癌為例，其最為標志性的特征是攜帶BRCA1/2胚系突變。攜帶BRCA1/2的人群，其乳腺癌/卵巢癌發病風險相較于正常人群提升數倍，達60%-80%。大部分攜帶者隨年齡增長，風險逐步提升，僅少數患者能幸免患病。

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我們該怎么辦？

很多病友可能看到這里有些不滿意，心想：又說腫瘤不一定是基因引起的，又說遺傳性腫瘤占比不高，還說有明確遺傳基因的腫瘤就那么幾種，難道其他癌種的家屬就完全不管不顧、聽天由命嗎？

作為家屬，還有不少是“癌二代”，我們當然不能坐以待斃。

但解決方式一定不是靠基因檢測，至少它不是最重要的手段。退一步說，即便攜帶某種遺傳相關突變，也不能預測會在什么年齡發病、是否一定會發病（少數人可能只是攜帶者）；若未檢測到相關突變，也并非高枕無憂，畢竟散發性腫瘤的發病率比遺傳性更高，還有環境、飲食、作息等各種因素仍然在威脅著我們。

因此，基因檢測并非解決問題的最佳方案。家族中有上表所列癌種的病友及家屬，可酌情考慮相關檢測；非表格中癌種的病友及家屬，至少不要只著眼于基因方面。

無論在我國還是國外，幾乎所有的遺傳性腫瘤相關專家共識都會強調篩查和隨訪的重要性。例如我國的《家族遺傳性結直腸癌指南》中提到：“若確診Lynch綜合征，建議在20-25歲或比家族中已確診的最年輕的患者早2-5年開始結直腸鏡檢查，每1-2年檢查1次。”除遺傳性乳腺癌/卵巢癌有手術摘除相應器官以降低風險的措施外（我國臨床很少支持這類純粹預防性的手術，認為較為激進），大多會建議在較為年輕時就保持每1-2年的體檢。

對于未攜帶遺傳相關基因、或者家中患者非上述有明確遺傳性癌種的人群（如肺癌等），到一定年齡后的定期體檢也是必要的。

個人建議，無論是上述哪類患者，定期體檢時最好做得全面一些。建議CT、胃腸鏡等檢查相結合，CT也盡量包含胸腹部，將肺、肝等重要器官全部檢查。通過這種方式，至少可以實現早發現、早治療的目標，可比被動發現時提升治愈希望。

除此以外，我們還可以通過保持健康作息和飲食習慣、盡量遠離致癌環境等方式，降低自身患病風險。

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總結

盡管治療水平不斷提升，但腫瘤到目前為止仍然是一個讓人膽寒的疾病。很多病友因家中有病人而擔心自身或下一代是否會走上同樣的命運。這種心情可以理解，只是我們需要正確認識腫瘤與基因的關系，認識遺傳性腫瘤究竟是怎么回事。無論是否有遺傳相關突變，我們都不能掉以輕心。相近的生活習慣、生活環境等因素同樣會威脅著我們的健康。

愿各位鼓起勇氣，直面恐懼，保持積極的態度，認識到定期體檢和全面體檢的重要性，才能將危險扼殺在萌芽之中。

參考文獻

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