上海
Hi,愛化學(xué)的各位老鐵們，今天是周六，小編準(zhǔn)備給大家來點歡快的化學(xué)——脫Boc到底是選擇鹽酸還是三氟乙酸？有些情況選擇錯了，那就是坑哦。
Boc保護(hù)基估計學(xué)化學(xué)的都不陌生，由于容易上保護(hù)，又容易脫保護(hù)，因此Boc保護(hù)基得到了廣泛的應(yīng)用。工作黨估計有一半反應(yīng)都是含有Boc保護(hù)基團(tuán)的。Boc保護(hù)基脫除方法很多，酸性條件下，鹽酸和三氟乙酸用地最多；有些雜環(huán)保護(hù)基如吲哚，吡咯等，經(jīng)常用強(qiáng)堿或者TBAF脫除；對于底物含有酸堿敏感基團(tuán)，可以使用中性條件脫除，如TMSI, TMSOTf, ZnBr2等等。
今天小編主要講一下化學(xué)工作者都熟悉的鹽酸和三氟乙酸脫保護(hù)出現(xiàn)的問題。一般我們都知道NBoc基團(tuán)在酸性條件下脫保護(hù)，后處理都是直接拉干，鹽酸鹽很多時候都是白色固體，有些容易吸潮；三氟乙酸脫保護(hù)拉干的產(chǎn)物很多時候都是油狀的。但是不管是鹽酸還是三氟乙酸，拉干后的產(chǎn)品，我們都不會進(jìn)一步純化，直接去和下一步反應(yīng)。一般百分90情況下，后續(xù)反應(yīng)都沒什么區(qū)別的，但是總是會出現(xiàn)意外。
小編之前做過下圖的類似反應(yīng)，剛開始小編用三氟乙酸脫保護(hù)，拉干后的三氟乙酸鹽TFA-int和1-吡咯烷羰酰氯在堿性條件下反應(yīng)，LCMS檢測是BP的分子量。這就讓小編納悶了，難道是投的反應(yīng)出現(xiàn)了問題？又小試了2次，得到的結(jié)果沒有半點區(qū)別，LCMS顯示有個分子量為BP的主峰。3次結(jié)果都是一樣的結(jié)果，證明投反應(yīng)沒有問題，但是我們需要的產(chǎn)品DP是沒有出現(xiàn)的。
面對客戶的催促，小編無奈下只能選擇用鹽酸/二氧六環(huán)試試，得，最終產(chǎn)物出現(xiàn)了，LCMS顯示我們需要的產(chǎn)物MS是主峰了，核磁打出來沒有任何問題，順利交貨。
為了進(jìn)一步驗證三氟乙酸脫保護(hù)后的產(chǎn)物是BP，我們將BP在碳酸鉀/甲醇條件下脫保護(hù)（三氟乙酰基脫保護(hù)方法），TFA-int的LCMS出現(xiàn)了，說明了BP的準(zhǔn)確結(jié)構(gòu)。
雖然用HCl脫保護(hù)交貨了，但是問題我們得分析一下了，平常我們都覺得TFA或者HCl脫保護(hù)沒啥區(qū)別，都可以，選擇哪種酸完全看心情。這次怎么就不一樣？
小編認(rèn)為，這是因為Boc脫保護(hù)產(chǎn)生的鹽的類型不一樣所致：三氟乙酸負(fù)離子優(yōu)先進(jìn)攻了1-吡咯烷羰酰氯生成了吡咯酸酐，而后NH2進(jìn)攻酸酐，得到BP。（機(jī)理是小編隨手畫的，有可能不對，如果有更好解釋，請私信小編哦）
很明顯，鹽酸鹽的氯負(fù)就不會進(jìn)攻1-吡咯烷羰酰氯了，自然得不到酸酐中間體，因此得到了目標(biāo)產(chǎn)物。
好了，今晚分享的案例是小編親身經(jīng)歷，希望能讓讀者們知道脫Boc也不是隨便選擇酸的，希望對大家以后的工作有點幫助~
愛生活愛化學(xué)，喜歡本文的朋友請關(guān)注小編。
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