Hi,愛化學(xué)的各位老鐵們,今天是周六,小編準(zhǔn)備給大家來點歡快的化學(xué)——脫Boc到底是選擇鹽酸還是三氟乙酸?有些情況選擇錯了,那就是坑哦。
Boc保護(hù)基估計學(xué)化學(xué)的都不陌生,由于容易上保護(hù),又容易脫保護(hù),因此Boc保護(hù)基得到了廣泛的應(yīng)用。工作黨估計有一半反應(yīng)都是含有Boc保護(hù)基團(tuán)的。Boc保護(hù)基脫除方法很多,酸性條件下,鹽酸和三氟乙酸用地最多;有些雜環(huán)保護(hù)基如吲哚,吡咯等,經(jīng)常用強(qiáng)堿或者TBAF脫除;對于底物含有酸堿敏感基團(tuán),可以使用中性條件脫除,如TMSI, TMSOTf, ZnBr2等等。
今天小編主要講一下化學(xué)工作者都熟悉的鹽酸和三氟乙酸脫保護(hù)出現(xiàn)的問題。一般我們都知道NBoc基團(tuán)在酸性條件下脫保護(hù),后處理都是直接拉干,鹽酸鹽很多時候都是白色固體,有些容易吸潮;三氟乙酸脫保護(hù)拉干的產(chǎn)物很多時候都是油狀的。但是不管是鹽酸還是三氟乙酸,拉干后的產(chǎn)品,我們都不會進(jìn)一步純化,直接去和下一步反應(yīng)。一般百分90情況下,后續(xù)反應(yīng)都沒什么區(qū)別的,但是總是會出現(xiàn)意外。
小編之前做過下圖的類似反應(yīng),剛開始小編用三氟乙酸脫保護(hù),拉干后的三氟乙酸鹽TFA-int和1-吡咯烷羰酰氯在堿性條件下反應(yīng),LCMS檢測是BP的分子量。這就讓小編納悶了,難道是投的反應(yīng)出現(xiàn)了問題?又小試了2次,得到的結(jié)果沒有半點區(qū)別,LCMS顯示有個分子量為BP的主峰。3次結(jié)果都是一樣的結(jié)果,證明投反應(yīng)沒有問題,但是我們需要的產(chǎn)品DP是沒有出現(xiàn)的。
面對客戶的催促,小編無奈下只能選擇用鹽酸/二氧六環(huán)試試,得,最終產(chǎn)物出現(xiàn)了,LCMS顯示我們需要的產(chǎn)物MS是主峰了,核磁打出來沒有任何問題,順利交貨。
為了進(jìn)一步驗證三氟乙酸脫保護(hù)后的產(chǎn)物是BP,我們將BP在碳酸鉀/甲醇條件下脫保護(hù)(三氟乙酰基脫保護(hù)方法),TFA-int的LCMS出現(xiàn)了,說明了BP的準(zhǔn)確結(jié)構(gòu)。
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雖然用HCl脫保護(hù)交貨了,但是問題我們得分析一下了,平常我們都覺得TFA或者HCl脫保護(hù)沒啥區(qū)別,都可以,選擇哪種酸完全看心情。這次怎么就不一樣?
小編認(rèn)為,這是因為Boc脫保護(hù)產(chǎn)生的鹽的類型不一樣所致:三氟乙酸負(fù)離子優(yōu)先進(jìn)攻了1-吡咯烷羰酰氯生成了吡咯酸酐,而后NH2進(jìn)攻酸酐,得到BP。(機(jī)理是小編隨手畫的,有可能不對,如果有更好解釋,請私信小編哦)
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很明顯,鹽酸鹽的氯負(fù)就不會進(jìn)攻1-吡咯烷羰酰氯了,自然得不到酸酐中間體,因此得到了目標(biāo)產(chǎn)物。
好了,今晚分享的案例是小編親身經(jīng)歷,希望能讓讀者們知道脫Boc也不是隨便選擇酸的,希望對大家以后的工作有點幫助~
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