上海
2026年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）日前在芝加哥召開，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院胰腺中心沈柏用教授團隊公布了個體化新抗原mRNA疫苗XP-004研究者發起臨床試驗（IIT）核心數據，并以臨床科學研討會（Clinical Science Symposium，CSS）匯報的形式入選大會口頭報告。CSS匯報是ASCO最重要的學術展示形式之一，通常用于發布可能改變臨床實踐的研究結果、關鍵III期臨床試驗數據、具有重大臨床意義的II期研究、以及重要轉化醫學研究成果。每年大會入選的CSS摘要總數約30-60個，僅邀請所有提交摘要的排名前0.5%的研究進行匯報，重要性僅次于Plenary Session（全體大會報告）。
胰腺癌惡性程度高、術后極易復發，標準輔助化療是根治術后核心治療手段，但是復發率依然非常高，一年復發率約50%，5年約80%。沈柏用教授帶領瑞金胰腺中心聯合上海信譜生物，自主研發XP-004個體化mRNA疫苗，此次亮相ASCO的Ⅰ期數據獲得國際同行高度關注，成為本屆ASCO胰腺癌領域里最重要進展之一。
創新“兩段式”免疫方案
本項研究為化療不耐受的可切除胰腺癌術后患者提供全新免疫輔助方案，研究納入16例R0切除、無法耐受標準化療的胰腺癌患者，創新采用“KRAS通用抗原啟動+個體化多抗原加強”的兩段式13周期方案：前4周期使用通用型KRAS疫苗快速啟動免疫，填補個體化疫苗8–9周制備空窗；后續9周期切換為患者專屬多抗原疫苗，聯合PD-1抑制劑特瑞普利單抗肌肉注射，形成科學的Prime-Boost免疫策略。該研究是全球第一個通用型疫苗序貫個性化疫苗的臨床研究，也是首個嘗試在化療不耐受的胰腺癌患者中進行新抗原疫苗免疫治療的臨床研究。2025年ESMO TAT大會聯合主席、西班牙Vall d'Hebron腫瘤研究所（VHIO）臨床研究項目聯合主任Elena Garralda教授對本研究進行了現場評論：“XP-004聯合PD-1阻斷策略，在化療不耐受的老年胰腺癌根治術后患者中具有良好的可行性，并已觀察到早期無復發生存（RFS）信號” 。Garralda教授評價了該研究在“化療不耐受”這一難治性人群中的探索價值，認為“讓腫瘤變得致命——利用腫瘤脆弱性”正是mRNA新抗原疫苗的核心理念，而XP-004獨特的KRAS啟動+個性化序貫設計，為術后胰腺癌的免疫輔助治療提供了全新思路。
截至投稿時（2026年1月）數據，中位總隨訪43.9周（約10個月），疫苗后隨訪37.6周（約8.7個月）：全部16例患者經影像與腫瘤MRD雙重評估，實現100%無復發；13例可評估免疫原性患者免疫應答率100%；165個候選新抗原中53個成功激活特異性T細胞，單抗原有效轉化率32.1%，達到國際一流水準。
安全性方面，XP-004聯合方案整體可控，不良反應以1–2級為主，≥3級不良事件發生率僅12.5%，無嚴重安全事件。XP-004采用肌肉注射途徑，通過局部組織和引流淋巴結啟動免疫應答，而非主要依賴脾臟介導的免疫激活。因此，該策略有望適用于接受胰腺癌根治術聯合脾切除術的患者，從而拓寬術后輔助免疫治療的適用人群。值得關注的是，該研究所有接受脾切除的患者中，均成功誘導出抗原特異性免疫應答，提示脾臟缺失并未阻礙疫苗誘導的免疫激活過程。這一發現為胰腺癌根治術聯合脾切除患者開展術后個體化mRNA疫苗免疫治療提供了重要的臨床依據和可行性支持。
沈柏用教授表示，XP-004近10個月零復發、免疫應答100%的早期數據，驗證了該款mRNA疫苗的安全性與有效性。盡管目前樣本量較小、隨訪尚未到達胰腺癌24–36個月復發高峰，長期生存仍需繼續觀察，但已充分證明該路線的臨床價值。
與此同時，瑞金醫院胰腺中心已構建全病程胰腺癌免疫治療管線：同步開展晚期胰腺癌KRAS G12V疫苗臨床試驗、晚期胰腺癌TCR-T細胞治療臨床試驗，以及根治術后患者“化療+個性化疫苗”聯合方案臨床試驗，全面覆蓋術后輔助、晚期治療等不同臨床場景，為各階段胰腺癌患者提供精準治療選擇。
此次瑞金醫院XP-004亮相ASCO，標志著中國胰腺癌個體化mRNA疫苗已躋身全球第一梯隊。沈柏用團隊以臨床需求為導向，加速前沿技術轉化，有望改寫胰腺癌術后治療格局，為更多患者帶來長期生存希望。
素 材丨胰腺中心
編 輯丨溫兆琦
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