上海
嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法是近年來醫學領域的重要突破之一，它通過基因改造，為患者自身的T細胞裝上了特殊的“導航系統”，使其能精準識別并攻擊表達特定抗原的癌細胞。
目前，CAR-T療法已經在血液腫瘤治療中取得了巨大成功。它在應對實體瘤時仍面臨諸多挑戰。實體瘤內部形成一個免疫抑制的“微環境”，會限制T細胞的進入并抑制其功能。此外，T細胞過度和持久激活有時會引發嚴重的副作用。
為了解決這些挑戰，科學家們將目光投向了免疫系統的另一支重要力量——巨噬細胞。巨噬細胞擅長吞噬病原體、細胞碎片，并能深入滲透到各種組織中，包括腫瘤內部。因此，用CAR技術改造巨噬細胞，使其成為能特異性識別并吞噬腫瘤細胞的“CAR-巨噬細胞”，成為治療實體瘤的一個極具前景的方向。
但這項技術面臨一個特殊瓶頸，無論是從患者血液中分離的單核細胞，還是體外培養的成熟巨噬細胞，都難以在體外大量擴增，這限制了CAR-巨噬細胞療法的規模化生產和廣泛應用。
近期，一項發表在頂級期刊《細胞》上的研究，為解決上述難題提供了新的思路。來自南加州大學的研究團隊，沒有選擇直接改造終末分化的巨噬細胞，而是把目光投向了更早期的粒細胞-單核細胞祖細胞。
相較于已經“定型”的終末巨噬細胞，粒細胞-單核細胞祖細胞處于造血分化的更早階段，不僅保留了強大的增殖潛能，還具備分化為多種髓系免疫細胞，包括巨噬細胞和粒細胞的靈活性。
該研究團隊通過大規模的化學分子篩選，成功開發出兩種不含血清和動物源成分的“無飼養層”培養體系。這些培養體系能夠支持從臍帶血、骨髓或外周血中分離出的粒細胞-單核細胞祖細胞進行長期、大規模的擴增，且細胞在數月內能保持其“干性”和分化潛能。
研究進一步揭示了這套培養體系的深層機理。他們發現，其中一個關鍵小分子SKL2001的靶點是髓過氧化物酶。抑制該酶的活性，能夠解除對祖細胞增殖的“剎車”作用，從而解鎖其持續增殖的能力。
▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）
擁有了可穩定擴增的祖細胞“種子”后，研究團隊采用基因工程技術，為其裝上靶向腫瘤的嵌合抗原受體。其中一個能識別在B細胞白血病表面表達的CD19和一個能識別在多種實體瘤，如乳腺癌中高表達的HER2。隨后，他們通過病毒載體將其導入擴增的粒細胞-單核細胞祖細胞中。
實驗證明，這些經過基因改造的祖細胞在輸入免疫缺陷小鼠體內后，能夠成功歸巢至骨髓微環境，并長期分化產生大量具有抗腫瘤活性的CAR-巨噬細胞。在白血病和卵巢癌的動物模型中，這類特殊的CAR-巨噬細胞療法顯著抑制了腫瘤生長，延長了生存期。
此外，研究研發了一種名為“CAR-Fc”的新型嵌合抗原受體。CAR-Fc受體在發揮常規的導航功能之外，還能夠招募更多的巨噬細胞和樹突狀細胞，共同參與對腫瘤細胞的吞噬、攻擊。在淋巴瘤和乳腺癌小鼠模型中，CAR-Fc改造的祖細胞療法展現出了遠超傳統CAR療法的抑瘤效果和生存期延長。
這項研究將粒細胞-單核細胞祖細胞作為新的細胞療法基礎，并克服了體外擴增的挑戰。這一策略為開發更有效的下一代細胞免疫療法，特別是針對實體瘤的治療，帶來了新的希望。
參考資料：
[1] Expansion and CAR engineering of granulocyte-monocyte progenitors for cellular immunotherapy. Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.05.043
歡迎轉發到朋友圈，謝絕轉載到其他平臺。如有開設白名單需求，請在“學術經緯”公眾號主頁回復“轉載”獲取轉載須知。其他合作需求，請聯系wuxi_media@wuxiapptec.com。
免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
